陶诗诗 陈 亮

1(中国科学院深圳先进技术研究院 深圳 518055)

2(中国科学院大学 北京 100049)

1 引 言

乳腺癌是最常见的恶性肿瘤，因其术后复发和恶性转移率高已成为危害女性健康的最主要的疾病之一[1]。多方面研究表明，全球范围内乳腺癌的发病率迅速增加。就中国而言，每年新增患者数量和死亡数量分别占全世界的 12.2% 和 9.6%[2]。经过不断研究，目前已经筛选出许多肿瘤相关基因，并对其生物功能进行了深入探索，这使得人们对乳腺癌的发病机制有了更多了解[3]。尽管早期乳腺癌术后 5 年生存率可达 80%[2]，但术后的远端复发和肺转移使乳腺癌总生存率并不乐观。随着全基因组测序技术的成熟、精准医疗概念的提出以及肿瘤靶向药物的应用，临床上乳腺癌的诊断和治疗都取得了一定进展。靶向治疗已逐步替代以手术、化疗、放疗为主的治疗方案，同时原来的经验治疗也正朝个体化治疗方向发展。因此，进一步挖掘乳腺癌细胞生长和转移过程中的标志性癌基因，并揭示其在乳腺癌发生发展中的调控机制是这种新治疗模式发展的关键所在，这将为完善乳腺癌基因靶点治疗策略奠定基础。

内质网是维持细胞正常功能的重要细胞器，人体 1/3 蛋白质都是在内质网中合成的，同时它也是蛋白质修饰和运输的主要场所[4-5]。当内质网受到缺氧或营养缺失等某些刺激时，会发生功能紊乱，从而导致蛋白错误折叠，这种现象称为内质网应激[6]。内质网应激会启动一系列信号通路，其中未折叠蛋白反应(Unfolded Protein Response，UPR)是被激活的主要调控机制之一。……