陈庆芸, 李积威, 廖东琛, 蔡兴俊

(海南省人民医院， 海南 海口 570311)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)由有害气体进入气道或肺内造成气管或肺组织损伤，产生大量炎症反应产生，是一种导致持续性的气流受限产生的疾病[1]。有研究表明COPD在全球的发病率和死亡率都很高，已经排名导致出现死亡率排名第4的疾病[2]。据WHO调查研究显示：COPD将会成为导致全球经济负担加重排名第5的疾病[3]。COPD的发病原因呈现多样性，有环境原因和自身原因，在自身原因中有大量文献说明COPD的形成与炎症因子具有直接关系[4]。喻益勇[5]研究表明COPD与炎症因子白介素IL-18表达水平会显著上升密不可分。肿瘤坏死因子参与多种癌症细胞的表达，具有广泛的生物活性，TNF-α在COPD疾病汇中会分泌增加炎症细胞的生长和分化，诱导气道结构损伤。还可以引起白介素例如IL-18和IL-6等炎性因子分化加剧，共同作用会增加支气管上皮细胞粒细胞的形成。邢春蕊[6]研究表明COPD患者发生慢性缺氧，导致体内红细胞明显增加，诱导血液呈现高凝状态，会抑制血流速度，导致肺动脉压增高，易形成血栓及血栓前状态。梁杨丽[7]研究表明对COPD患者进行抗凝治疗会明显改善患者高粘滞状态，改善患者生存预后。所以，本文通过94例COPD患者，观察使用抗凝药物治疗对COPD患者体内血清肿瘤坏死因子TNF-α及白介素表水平变化的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2017年1月至2018年6月在本院呼吸科确诊的出现肺功能阻塞性通气功能障碍的慢性阻塞性肺疾病患者94例，随机分为常规组和抗凝组，每组47例，常规组患者男性28例，女性19例，年龄45～70岁，平均年龄(62.8±9.8)岁，患病时间(8.37±5.34)年。抗凝组患者男性30例，女性17例，年龄46～69岁，平均年龄(61.8±9.67)岁，患病时间(7.94±6.32)，两组在年龄、性别和患病时间程度无差异性(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入和排除指标:纳入：①所有患者经病理确诊均为慢性阻塞性肺疾病；②符合全国慢性阻塞性肺疾病诊断标准；③患者及家属签署知情同意书。排除：①所有患者有过敏史；②长期使用抗凝、抗血小板药物；③癌症、自身免疫疾病、肝肾功能不全等患者除外。

1.3给药方法:常规组COPD患者给予噻托溴胺(武汉盛宝详科技发展有限公司，国药准字：H20170279)18ug吸入qb，沙美特罗氟替卡松(Glaxo Wellcome Production，批准文号：H20160045)50ug/500ug，50ug为1吸Bid，口服羧甲司坦片化痰(国药集团汕头金石制药有限公司，国药准字：44021941)，每日三次，一次两片，每片250mg。抗凝组在常规组的基础上加用华法林钠片(Orion Corporation芬兰，批准文号：20171027)，3.0mg/片，使用方法:在使用初期1～3d时，每天1mg，每日一次，3d后可以增加到每日3mg，每日一次。3周为一个疗程，两组患者均≥2个疗程以上。

1.4观察指标

1.4.1两组患者临床疗效:观察两组患者临床治疗效果。判定标准：显效：患者咳痰和气促等现象消失；有效：患者可是、咳痰和气促有所改善；无效：患者出现咳痰和气促无改善甚至加重。

1.4.2D二聚体定量检测:抽取两组患者静脉血5mL，采用酶连免疫吸附法观察治疗前和治疗后血浆D二聚体变化情况，参考值为参考值0～0.55mg/L。

1.4.3TNF-α、IL-18和IL-6指标检测:所有患者采用普利生C2000-A型全自动凝血分析仪，抽取患者外周血，在治疗前、结束后观察患者体内TNF-α、IL-18和IL-6指标检测水平变化，采用ELISA检测。

1.4.4不良反应发生率:观察两组COPD患者治疗期间不良反应的发生情况，包含：瘀斑、血小板数量增多、凝血时间延长、瘀点声音嘶哑和皮疹等。

1.5统计学分析:采用SPSS.19统计软件对本文所有数据进行分析，两组患者的临床疗效、D二聚体定量能、外周血TNF-α、IL-18和IL-6指标和不良反应采用卡方或t检验，计量数据采用百分比或均值加减标准差表示，P<0.05表示差异显著。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效:抗凝组COPD患者在临床效果的显效率明显高于常规组(P<0.05)，在有效率上无明显变化，常规组COPD患者在无效率方面明显高于抗凝组(P<0.05),见表1。

表1 两组COPD患者临床疗效比较n(%)

2.2两组患者D二聚体定量分析:治疗前两组无明显变化(P>0.05)，治疗后的两组D二聚体均下降且治抗凝组明显低于常规组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者D二聚体定量分析

2.3两组患者TNF-α、白介素指标分析:两组在治疗前无差异(P>0.05)，治疗后两组的TNF-α、IL-18和IL-6的水平明显少于治疗前，且抗凝组上述指标低于常规组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者TNF-α白介素指标对比

2.4两组不良反应发生率对比:常规组和抗凝组均出现不同程度瘀斑、血小板数量增加等症，单瘀斑自行消退，血小板及凝血时间回归正常水平，两组无差异性(P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生率对比n(%)

3 讨 论

COPD是一种以气流受限为特征的肺部疾病，它与慢性支气管炎和肺气肿密切相关，甚至可发展为肺源性心脏病。它在临床表现为不完全可逆并呈现进行性发展，已经严重危害患者的生存质量的劳动能力。有研究表明我国COPD患者逐年增多，2015年死于COPD疾病发患者将近33万人，它已经成为危害人类身体健康的重要疾病之一[8]。COPD发病原因较为复杂，外界环境可能与长时间吸烟有关，自身关系可能与家族遗传有关系。目前临床治疗COPD发方法有抗感染和平气促等常规疗法，但是治疗效果都不太理想，所以，采取有效方法治疗COPD显得至关重要。

本文对COPD患者进行不同方法治疗观察得出，抗凝组COPD患者在临床效果的显效率明显高于常规组(P<0.05)，在有效率上无明显变化，常规组COPD患者在无效率方面明显高于抗凝组(P<0.05)；治疗前两组无明显变化(P>0.05)，治疗后的两组D二聚体均下降且治抗凝组明显低于常规组(P<0.05)。常规药物可以有效提高COPD患者的临床疗效，但是有专家表明在使用常规药物的同时还可以加用抗凝药物例如华法林钠片，可以增加患者的临床疗效[9]。COPD疾病会造成患者体内肺组织的改变；甚至波及气道，是肺泡受到损伤，可以加快肺血管内皮细胞功能的紊乱和失调。有研究认为COPD患者长时间缺氧会导致代谢红细胞膜的能量失调，导致红细胞膜水平持续升高，血黏度增加，加重血小板粘附和聚集促使血液抗凝功能衰退。在COPD患者治疗期间使用抗凝药物可以明显改善患者病情，且患者体内D二聚体明显下降，已知D二聚体是反应血栓前状态的敏感指标，COPD体内的D二聚体指标明显高于正常人，这与本文研究结果相似。

有研究表明COPD疾病的形成与炎症因子有关，宋淑范[10]通过研究发现COPD大鼠肺部的多个位置有明显的巨噬细胞、中性粒细胞和T淋巴细胞大量增多，其中肿瘤坏死因子TNF-α和白介素IL-18和IL-6是其中重要指标之一。当COPD患者出现血液高凝状态时，会诱发高碳酸血症的产生，会通过多种方式诱导多种炎性因子，例如TNF-α、IL-18作用于巨噬细胞来增加纤维蛋白原细胞活化表达，加剧血小板的增加金额聚集，降低血流速度，甚至肺动脉高压形成，最后肺循环中形成栓塞[11]。本文研究显示：两组在治疗前无差异(P>0.05)，治疗后两组的TNF-α、IL-18和IL-6的水平明显少于治疗前，抗凝组上述指标低于常规组(P<0.05)。两组患者不良反应例如瘀斑、血小板数量增加等现象无差异性，服药后可自行消失并缓解。TNF-α、IL-18和IL-6等炎性因子水平升高会增加不良反应发生率。文倩等人[12]的研究表明华法林钠片可以明显降低COPD患者血清中TNF-α、IL-18和IL-6表达水平，改善气管炎症。华法林钠片对于COPD疾病，王虹娟[13]研究表明华法林钠片会减少患者巨噬细胞内的TNF-α，IL-18和IL-6的分泌和表达，从而改善患者病情。这与本文研究结果相似。

综上所述：COPD患者口服抗凝药物可以明显降低血清中TNF-α、IL-18和IL-6炎症因子的水平，可能因此改善患者肺循环，明显改善COPD的临床疗效，且此类药物价格便宜，用法简单，值得临床推广。