刘晓冬， 胡 克

(武汉大学人民医院呼吸内科， 湖北 武汉 430060)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)病情进展急剧，是导致患者肺功能下降的重要原因，患者呼吸道症状明显加重，表现为痰量增多呈脓性、咳嗽、喘息加重，及时缓解患者临床症状，改善其通气功能，是救治AECOPD的主要目标[1]。特布他林是常见的支气管扩张剂，是治疗COPD的基础用药，糖皮质激素能有效抗炎症，谷胱甘肽能有效清除机体自由基[2]为研究特布他林联合糖皮质激素与谷胱甘肽在治疗AECOPD中的效果，开展如下研究。

1 资料与方法

1.1一般资料：回顾性分析医院2017.12～2018.12间收治的150例符合上诉纳入及排除标准的慢阻肺急性加重期患者临床资料，根据临床用药方案将其分为A组(特布他林，n=35)、B组(特布他林+糖皮质激素，n=61)及C组(特布他林+糖皮质激素+谷胱甘肽，n=54)，其中A组患者男20例，女15例，年龄46～77岁，平均年龄(62.34±11.09)岁，COPD病程1～5年，平均(2.66±0.45)年；B组患者男35例，女26例，年龄45～78岁，平均年龄(63.05±12.13)岁，COPD病程1～5年，平均(2.74±0.37)年；C组患者男29例，女26例，年龄45～80岁，平均年龄(62.98±12.44)岁，COPD病程1～5年，平均(2.71±0.49)年，三组一般资料无显著性差异(P>0.05)。纳入标准：患者符合2011年慢性阻塞性肺疾病全球策略修订版[3]中慢阻肺急性加重期诊断标准；年龄45～80岁；患者具有危险因素接触史、相关病史，经临床联合症状、体征及辅助检查确诊；吸入支气管舒张剂后，肺功能测定提示FEV1/FVC<70%，提示存在不可逆气流受限。排除标准：排除支气管扩张、支气管哮喘等其他肺部疾病者、合并严重免疫系统疾病者、严重过敏变态反应者、妊娠期及哺乳期妇女及受试药物禁忌者。

1.2方法:A组患者进行特布他林雾化吸入，特布他林(阿斯利康，进口药品H20140108)，2次/d，15～20min/次；B组患者在A组治疗的基础上加用布地奈德(阿斯利康，进口药品H20090903)，1次/d，1mg/次；C组患者在B组治疗基础上加用谷胱甘肽，谷胱甘肽(重庆药友，H19991067)静脉滴注，1次/d，1.8g/次。三组均连续治疗2周，2周后观察其治疗效果。

1.3治疗效果评估标准：经治疗后患者临床症状基本消失，且几乎无肺啰音为显效，经治疗后患者临床症状得以缓解，但肺啰音未消失为有效；经治疗后患者临床症状无改善甚至加重，肺啰音未消失为无效，治疗有效率=[(显效+有效)/总数]×100%，见表1。

1.4观察指标

1.4.1肺功能：分别于治疗前后进行肺功能检测，检测指标包括用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、1s用力呼气容积(FEV1)及FEV1/FVC，为避免误差，肺功能检测由经验丰富的同一技师操作。

1.4.2临床症状：包括咳嗽、咳痰、气促，其评价标准按照表1标准进行计分。

1.4.3血清炎症因子水平：分别于治疗前后，采集患者空腹静脉血采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor,TNF-α)水平。

1.4.4不良反应：包括恶心、口咽部不适、呼吸困难、心悸、胃部不适等。

2 结 果

2.1三组治疗效果统计：三组治疗有效率差异显著(P<0.05)，其中C组治疗有效率最高，其次为B组，A组治疗有效率最低，见表2。

2.2三组治疗前后临床症状积分比较：经治疗后，咳嗽、咳痰及气促积分在A、B、C三组中呈依次下降趋势，组间差异显著(P<0.05)，见表3。

表1 AECOPD患者临床症状评估标准

表2 三组治疗效果统计

表3 三组治疗前后临床症状积分比较分)

2.3三组治疗前后肺功能检测结果：经治疗后，FVC、FEV1及FEV1/FVC水平在A组、B组、C组中均呈依次上升趋势，且组间差异显著(P<0.05)，见表4。

表4 三组治疗前后肺功能检测结果

2.4三组治疗前后血清炎症因子水平比较：经治疗后，血清CRP及TNF-α水平在A、B、C三组中呈依次下降趋势，组间差异显著(P<0.05)，见表5。

表5 三组治疗前后血清炎症因子水平比较

2.5三组药物不良反应统计：三组药物不良反应无显著性差异(P>0.05)，见表6。

表6 三组药物不良反应统计n(%)

3 讨 论

COPD是呼吸系统常见病，COPD多发于中老年人群，在40岁以上群体中COPD发病率高达8.2%[4]。疾病累及呼吸系统，将严重降低患者生活质量，甚至导致其丧失劳动力，而AECOPD患者咳嗽加重、痰量增多、气流受限、呼吸肌疲劳等临床症状均更为剧烈，AECOPD是慢阻肺患者入院治疗的主要原因，同时也是加大患者疾病经济负担的重要因素[5]。及时有效地缓解患者临床症状，改善其通气功能是治疗AECOPD的主要目标，本研究发现，特布他林联合糖皮质激素与谷胱甘肽能有效改善AECOPD患者肺功能，减轻咳嗽、咳痰、气促等临床症状，减轻机体炎症反应，提高疾病治疗有效率。

支气管扩张剂是治疗COPD的基本用药，特布他林是一种肾上腺素能激动剂，属于可选择性激动β2受体，能有效舒张支气管平滑肌，抑制内源性致痉挛物质与内源性介质的释放，进而缓解支气管水肿，还可提高支气管黏膜纤毛上皮廓清能力。本文A组AECOPD患者经特布他林治疗后临床症状得以好转，旦单一用药效果并不能满足临床需求。

由于大部分AECOPD是由感染引起的，故AECOPD患者机体炎症反应强烈，炎症因子水平较高，本文三组患者治疗前血清CRP及TNF-α水平便明显高出正常水平。而炎症因子将加剧患者气道炎症，引起支气管黏膜充血水肿，平滑肌收缩痉挛，使得气道狭窄加重，呼吸性气流受限，肺泡动态性过度充气，加重咳嗽、咳痰等临床症状。糖皮质激素具有快速强大的非特异性抗炎功效，可有效抑制毛细血管扩张、减轻渗出与水肿，抑制白细胞浸润与吞噬作用，在减轻患者炎症反应中发挥积极作用。本文B组患者在特布他林治疗基础上加用糖皮质激素，发现B组患者治疗有效率更高，与杨振英等[6]研究结果一致。

另外，治疗AECOPD时，自由基的清除需要消耗机体大量的谷胱甘肽，而适量的补充还原型谷胱甘肽在辅助抗炎中发挥积极作用。CRP是肝脏产生的一种急性时蛋白，其在伴有炎症组织坏死疾病的急性期常常会升高，是丹樱感染最敏感的指标，TNF-α可诱导炎症反应、促进中性粒细胞黏附、增强对细胞外弹性蛋白的溶解活性，在AECOPD中发挥重要作用。本文C组患者在特布他林联合糖皮质激素治疗的基础上使用谷胱甘肽，结果提示C组患者治疗后血清CRP及TNF-α水平最低，而治疗有效率最高，与嘉婷等[10]研究结果一致，提示加用谷胱甘肽能有效提高抗炎效果，进而提高治疗效果。

综上所述，特布他林联合糖皮质激素与谷胱甘肽能有效改善AECOPD患者肺功能、缓解患者临床症状并降低机体炎症因子含量，提高治疗有效率，且药物不良反应小。