刘文彬 朱艳香 陈菲 宋广朴 谢微

突发性聋(sudden deafness，SD)是较为常见的耳科急症,为3 d内突然发生的至少在相邻的2个频率听力下降20 dB HL的感音神经性听力损失，多为单耳发病，常伴耳鸣、眩晕等[1]。流行病学数据显示，近年来我国SD的发病率呈逐年上升趋势，且发病年龄越来越趋于年轻化[2]。SD的病因不明，病理机制复杂，治疗药物较多，糖皮质激素和血管扩张药物是目前疗效明确的药物，但药物单独应用时效果往往不太明显，为此我国2015年突聋诊疗指南[3]推荐采用合理的药物联合治疗。本研究拟通过比较甲强龙耳后注射联合全身应用不同血管扩张药治疗SD的疗效，探讨耳后注射糖皮质激素联合不同血管扩张药治疗SD的疗效差异。

1 资料与方法

1.1临床资料 回顾性分析2013年9月～2018年11月经河北廊坊市第四人民医院耳鼻喉科诊治的282例(282耳)SD患者的临床资料，所有患者均符合中华医学会2015年突聋诊断标准，其中男144例，女138例；年龄18～76岁，平均48.56±29.09岁；左耳151例，右耳131例。纳入标准：①首次发病，就诊前未接受过突聋相关治疗；②病程≤2周；③无慢性中耳炎病史、耳外伤史、噪声暴露史、耳毒药物接触史、聋病家族史；④对治疗方案所用药物无禁忌症；⑤所有患者对治疗方案知情同意。排除标准：①伴有中耳、蜗后占位病变及治疗期间明确发病诱因的病例；②伴有严重系统疾病及精神疾病；③对所用药物不能耐受的患者。

根据治疗方案的不同，将患者分为A组73例(甲强龙耳后注射+银杏叶提取物治疗)、B组123例(甲强龙耳后注射+前列地尔治疗)及C组86例(甲强龙耳后注射+银杏叶提取物+前列地尔治疗)。三组患者在性别、年龄、患耳侧别、发病至治疗时间、听力损失程度、听力曲线分型等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(表1)。用药方案实施前经医院伦理委员会审批，治疗前所有患者或家属签署知情同意书。

表1 三组患者不同性别、年龄、耳侧、发病至治疗时间、听阈曲线类型及听力损失程度例数分布(例，%)

1.2治疗方法 所有患者入院后行腺苷钴胺肌肉注射，0.5 毫克/次，1次/天；伴有眩晕的患者，根据患者个体情况给予敏使朗6～12 毫克/次，口服，3次/天。并在治疗期间行血糖监测和控制。

三组患者均于患耳耳后沟中点注射甲强龙(注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，比利时辉瑞公司生产，规格 40 毫克/支，国药准字 H20130301)40 mg，注射后维持患耳向上30分钟，1次/2天，共注射5次，总剂量为200 mg。三组同期其他治疗方法如下：

A组：银杏叶提取物注射液(金纳多，台湾济生化学制药厂股份有限公司，规格：17.5 mg/5 ml×10支，国药准字HC20030009)105 mg，加入250 ml生理盐水中静脉滴注，1次/天，共治疗10 d，总剂量为1 050 mg；

B组：前列地尔注射液(曼新妥，哈药集团生物工程有限公司，规格：5 μg/1 ml，国药准字H20084565)10 μg，加入100 ml中生理盐水中静脉滴注，1次/天，共治疗10 d，总剂量为100 μg。

C组：银杏叶提取物注射液(生产厂家、规格同A组)70 mg，加入250 ml生理盐水中静滴，1次/天，共治疗10 d，总剂量为700 mg；同时应用前列地尔注射液(生产厂家、规格同B组)5 μg，加入100 ml中生理盐水中静滴，1次/天，共治疗10 d，总剂量为50 μg。

1.3听力疗效评估 两组患者治疗前后采用GSI61型双通道诊断型纯音听力计行纯音听阈测试(标准隔音室内)。依据2015年中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会突聋疗效分级标准：受损频率听阈恢复正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平为痊愈；受损频率平均听力提高≥30 dB，听力基本恢复正常为显效；受损频率平均听力提高15～30 dB，为有效；受损频率平均听力提高<15 dB，为无效。

1.4血液流变学检测 所有患者入院后次日及治疗结束后清晨用抗凝管抽取空腹静脉血 5 ml，采用SA-6000全自动血流变测试仪检测全血粘度及血浆粘度，采用LBY-NJ4A型全自动血小板聚集仪检测血小板聚集率。

1.5统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。正态分布计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。

2 结果

A组有3例注射过程中出现轻度疼痛，经减慢输液速度和局部热敷后缓解，未影响治疗。所有患者未出现严重不良反应情况。

2.1三组总有效率比较 由表2可见，C组治疗总有效率高于A组及B组(P<0.05)，A组与B组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2三组治疗前后血液流变学指标比较 由表3可见，三组治疗前全血粘度、血浆粘度及血小板聚集率无统计学差异(P>0.05)，治疗后上述指标均有降低(P<0.05)，但C组降低幅度大于A组及B组(P<0.05)。

表2 三组治疗总有效率比较(例，%)

注：*与A组及B组比较，P<0.05

表3 三组治疗前后血液流变学指标比较

注：*与治疗前比较，P<0.05；a与A组及B组比较，P<0.05

3 讨论

SD病因不明，耳蜗微循环障碍、病毒感染、自身免疫被认为是最可能的病因[4]，其中耳蜗微循环障碍是比较公认的学说，耳蜗迷路血液流变学改变引起耳蜗微循环障碍，进而导致血供不足、耳蜗功能受损及听力下降[5]。糖皮质激素是目前能够明确疗效的SD治疗药物，其治疗SD的机制[6]为：糖皮质激素通过不同给药方式转送过圆窗膜后，与广泛分布于内耳的特异性受体结合，显示出免疫抑制作用和离子平衡作用，从而改善听力。2012年美国指南[7]和2015年中国指南均推荐将糖皮质激素作为SD的首选治疗药物，因此本研究将其作为SD的基础治疗药物。

虽然不同听阈曲线类型的突聋病因可能不同，低中频下降型主要是内耳膜迷路积水所致，中高频下降型主要为毛细胞损伤所致，平坦型可能为耳蜗血供障碍及缺氧所致，全聋型可能为耳蜗血管栓塞所致[8]；但内耳微循环障碍是不同听力损失类型突聋的共同发病机制，在突聋的治疗过程中，改善微循环障碍有重要的作用。改善内耳血液流变学能增加内耳的血供和氧供，同时为其它治疗药物到达内耳扫清了障碍；德国突聋指南[1]推荐将改善血液流变学作为SD的治疗方案。银杏叶提取物、前列地尔均是改善SD患者耳蜗血液流变学的有效药物[9]，银杏叶提取物含有银杏黄酮甙、萜类内酯等多种有效成分，具有改善血液流变学、扩张阻力血管，增加血流量等作用；此外，银杏叶提取物还具有清除体内过多自由基、抑制脂质过氧化、促进内耳神经细胞修复等作用[10]。前列地尔是一种经脂微球技术包裹处理的前列腺素E1, 前列腺素E1具有扩张全身小血管以及抑制血小板聚集等作用，而脂微球包裹处理后，减少前列腺素E1的肺部清除同时可增加有效血药浓度，从而帮助受损的听神经恢复[11]。从本研究结果看，联合应用银杏叶提取物及前列地尔的C组疗效优于单独应用银杏叶提取物的A组和应用前列地尔的B组，说明这两种药物有优势互补作用，联合应用可增强治疗突聋的疗效。

有研究[12]表明，全血粘度、血浆粘度及血小板聚集率增高均可导致红细胞聚集力增加，使红细胞不易通过听器官毛细血管，从而导致内耳组织缺氧和微循环障碍，最终影响耳蜗功能。另有研究[13]发现，突发性聋患者的全血粘度、血浆粘度及血小板聚集率均显著高于正常人。本研究观察了突聋患者治疗前后这三个指标的变化，结果显示，三组治疗前全血粘度、血浆粘度及血小板聚集率无统计学差异(P>0.05)，治疗后三个指标均有降低(P<0.05)，但C组降低幅度大于A组及B组(P<0.05)，提示虽然银杏叶提取物和前列地尔的有效成分和作用机制存在一定差异，但是均能通过改善突聋患者的血液流变学改善内耳血液循环，起到保护内耳功能和促进听力恢复的作用；两种药物联用具有一定的优势互补，而不同药理作用机制可能是产生协同效应的基础。

综上所述，甲强龙耳后注射联合银杏叶提取物或前列地尔治疗突聋均有效，但该两种药物联合应用的治疗效果更好，可取得明显的优势互补作用。