H9N2 亚型禽 流感病毒（Avian influenza virus，AIV）于1966 年首次在美国火鸡中发现，它在禽类之间的有效传播使其在全世界家禽中流行。H9N2亚型AIV 也能够感染人和多种哺乳动物（如猪、狗、水貂、蝙蝠），中国于1998 年报导了第一例人感染H9N2 AIV 的病例。血清学研究发现具有家禽接触史的人（特别是从事家禽职业的工人），H9N2 AIV 抗体的阳性率比普通人要高，说明H9N2 AIV 可以从家禽传播感染人。此外H9N2 AIV 还为感染人的其它亚型AIV（如H7N9、H5N1 和H5N6）提供内部基因，从而为其感染人提供了更有利的条件。目前H9N2 AIV 还不具备人与人之间的传播能力，但其可以在感染哺乳动物过程中发生适应性突变，若其获得在哺乳动物间的传播能力，则对人类健康构成重大威胁。

近期，《Scientific reports》发表了“Adaptive amino acid substitutions enable transmission of an H9N2 avian influenza virus in guinea pigs”的研究论文。该研究通过哺乳动物适应获得了能够在哺乳动物间传播的H9N2 AIV，同时利用流感病毒的反向遗传操作技术确定了PB2-340K 和PB2-588V 是导致H9N2 AIV 在哺乳动物间传播的重要氨基酸突变。

该团队在中国家禽中分离到一株既能结合α 2, 3唾液酸受体（禽类受体）又能结合α 2,6 唾液酸受体（人类受体）的H9N2 AIVA/Chicken/Hubei/214/2017（H9N2）（Wild type，WT），提示该病毒具有潜在传播感染人的风险。因此，该研究对WT 病毒的致病性以及传播能力进行了研究，发现WT 病毒能够感染小鼠但致病性较低，并且WT 病毒也不能在豚鼠间传播。为了研究WT 病毒适应哺乳动物后其致病性和传播能力的改变，该研究利用WT 病毒构建了哺乳动物适应株（Mouse adapted，MA）。通过对MA病毒的致病性和传播能力研究，发现MA 病毒对小鼠的致病性增强，并且能够在豚鼠间直接接触传播和空气传播。

为了深入研究哪些基因突变导致MA 病毒对哺乳动物的致病性和传播能力改变，该研究通过对WT 和MA 病毒全基因组序列比对，发现MA 病毒的基因出现了16 个氨基酸突变，分别是PB2-R340K、PB2-A588V、PB1-K48Q、PB1-V368I、PB1-M628L、PA-S343A、PA-K356R、PA-V423I、PA-V554I、NPV217I、NP-V239M、HA-M235Q、HA-K254R、NAR72K、NSA-N127T、NS1-T216P。该研究又利用流感病毒反向遗传操作技术以WT 病毒为骨架将MA病毒的基因分别替换到WT 病毒，构建了7 个单基因 替 换 的 病 毒（WT-PB2MA、WT-PB1MA、WT-PAMA、WT-NPMA、WT-HAMA、WT-NAMA、WT-NSMA），通 过对单基因替换病毒的致病性和传播能力研究，发现MA 病毒的PB2 基因改变了WT 病毒的致病性和传播能力。于是该研究又构建了PB2-340K 和PB2-588V 单个氨基酸突变病毒（WT-PB2340K和WT-PB2588V），最终确定PB2-340K 和PB2-588V 氨基酸突变导致WT 病毒致病性增强并能够在哺乳动物间传播。

该研究发现PB2-340K 和PB2-588V 氨基酸突变增强了H9N2 AIV 的致病性并使其获得了在哺乳动物间的传播能力。提示H9N2 亚型AIV 对人类健康存在巨大风险，应加强监测家禽中H9N2 AIV PB2-340K和PB2-588V 氨基酸突变。