贲门失弛缓症发病机制的研究进展

2020-01-13瑛金世柱徐婉莹

中国比较医学杂志 2020年10期

关键词：研究

刘瑛金世柱徐婉莹

(哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科,哈尔滨 150086)

贲门失弛缓症(achalasia,AC)是一种以食管动力障碍为特征的疾病,其主要特征是,食管下括约肌(lower esophageal sphincter,LES)松弛障碍,吞咽时食管蠕动停止。临床表现为吞咽困难、食物反流、胸痛,体重减轻以及因食物反流所致的刺激性干咳、肺炎等症状。按照最新2014 年国际芝加哥分类标准,可将AC 分为三型,Ⅰ型为无蠕动性收缩型;Ⅱ型为体部增压型;Ⅲ型为痉挛高压型,三种亚型的AC 患者有着不同的临床特征。采用人口统计学的方法,贲门失弛缓症的发病率和患病率分别为2.2/10 万和15.3/10 万,发病率随着年龄的增长而增加,无明显性别、地区和种族差异[1]。AC 发病机制的研究及新治疗方法的探索有助于改善患者的治疗及预后,然而AC 的发病机制尚未完全阐明。

1 遗传性因素

1.1 神经元型一氧化氮合酶基因1 缺乏

神经元型一氧化氮合酶基因1(neuronal nitric oxide synthase gene 1,nNOS(-/-))其减少或缺乏将导致贲门失弛缓症的典型表现。被人类发现的一氧化氮合酶基因的遗传多态性包括内皮型NOS4a4a、诱导型NOS22GA 和神经元型NOS29TT[2-3]。nNOS(-/-)与AC 关系密切,它位于人类染色体12q24.2上。研究者们通过小鼠实验,用微型探头导管进行食管测压,吞咽诱发食管压力增高,测定食管压力变化,结果发现nNOS(-/-)降低时可引起LES 功能障碍和食管蠕动减慢[4]。