王远玭、吴炜综述，张抒扬审校

2001年，Young等[1]利用酵母双杂交技术发现了一种与肌联蛋白作用的大分子蛋白，命名为obscurin，自此揭开了obscurin作为横纹肌细胞内第三大骨架分子的重要作用。Obscurin是对OBSCN基因表达的一系列蛋白分子的总称，主要存在于脊椎动物横纹肌组织中。OBSCN基因含119个外显子，通过选择性剪接的方式产生多种转录本，从而得到一个分子量跨度极大的蛋白质族群[2]。Obscurin存在两种大分子同种型，即obscurin-A及obscurin-B，主要分布于人体骨骼肌及心肌细胞中，参与肌节形成及肌浆网结构的维持；近年来也有研究表明，obscurin还参与细胞内钙循环调节及信号转导等[3]。目前发现，OBSCN基因突变可以导致多种心肌病，主要是肥厚型心肌病、扩张型心肌病、左心室致密化不全等[4]。

1 OBSCN基因的发现

伴随着人类基因组计划的完成，人们对新基因的发现和认识出现了爆发式增长。2001年，Young等[1]发现了一种与肌联蛋白相互作用的未知蛋白，以酵母阳性克隆中分离到的一个长750 bp 的互补DNA（cDNA）序列为基础，在已报道的cDNA库中通过双向延长、序列比对，推断出一个全新基因的序列信息及未知蛋白的大致结构，将其命名为obscurin，并初步进行了结构域编码。Russell等[5]分离出长度为600 bp、被认为编码与肌球蛋白轻链激酶（MLCK）相似结构域的人心肌cDNA克隆，发现其实际编码了obscurin C末端的一个结构域，据此成功将OBSCN基因定位于1q42.13。2004年人类基因组计划最终数据发表后，OBSCN基因及obscurin蛋白结构域的命名也经历了一次更新，最终确定了这个大小约190 kb、含119个外显子的巨大基因的序列信息，并推断出obscurin可能的结构域，按顺序重新编号命名[2]。……