帕金森病患者脑深部电刺激术后的非运动症状及其对生活质量的影响

2020-01-09刘琰李光宇王晓旭王珞丁

中国医科大学学报 2020年1期

刘琰，李光宇，王晓旭，王珞丁

（中国医科大学附属第一医院神经外科，沈阳 110001）

帕金森病（Parkinson disease，PD）是一种好发于中老年人群中的神经系统功能减退性疾病，以静止性震颤、肢体僵直、日常活动能力障碍及行动困难等为主要临床表现，同时伴随多种非运动症状（non-motor symptoms，NMS），包括便秘、焦虑、抑郁、失眠、记忆力减退，认知功能障碍等。研究表明脑深部电刺激术（deep brain stimulation，DBS）能够显著改善PD患者运动症状［1］，但对NMS的治疗效果则说法不一，可能会改善患者的睡眠障碍、焦虑情绪，但同时也有可能会加重患者的认知障碍及抑郁等症状［2］。NMS成为运动症状被控制后困扰患者的严重问题，影响患者生活质量。本研究以138例DBS术后PD患者为研究对象，探讨DBS术后NMS发生情况及其对生活质量的影响。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2016年6月至2017年12月中国医科大学附属第一医院及沈阳军区总医院接受双侧丘脑底核DBS的PD患者为研究对象。纳入标准：（1）确诊为原发性PD，符合DBS手术条件并接受双侧DBS手术；（2）术后3～6个月；（3）患者术后意识清楚，可正常进行沟通、交流；（4）自愿参加本研究。排除标准：（1）术后出现认知功能障碍，沟通存在障碍。（2）合并其他严重器质性疾病。

1.2 方法

PD患者术后3～6个月期间至医院门诊进行调控时，征得患者同意后由研究者亲自发放问卷，由患者认真、独立完成问卷填写，填写完毕后，研究者及时回收并检查问卷填写质量，发现填写不完整等情况及时由患者补充，保证问卷填写完整性。

1.2.1 一般调查问卷：由研究者自行编制，内容为患者的一般人口学资料，包括年龄、性别、婚姻状况、职业、受教育程度、居住地、居住情况、医疗保险情况及患病时间等。

1.2.2 NMS评定量表［3］：为PD患者自评量表，共30条目，9个维度。量表总分=频度×严重程度。同时，患者可以在相对应的症状条目后回答“是”“否”，分别代表有、无此症状，以此反映患者近1个月各种症状的发生数和未发生数。WANG等［4］对NMS评定量表中文版信效度检验显示Cronbach's α系数为0.89，表明NMS评定量表中文版具有良好的信度与效度。

1.2.3 39项PD调查表（the 39-item Parkinson disease questionnaire，PDQ-39）［5］：为特异性量表，用于评估PD患者生活质量，共39项条目，8个维度，包括运动功能、日常生活活动能力等。各条目得分为0～4分，采用李克特5级评分法，总分及各维度得分经标准化后得分范围为0～100分，0分代表无影响，100分代表影响严重。得分越高生活质量水平越低。PDQ-39为自评量表，因此具有简单易于实施的优点。LUO等［6］2010年翻译并验证PDQ-39中文版本，Cronbach's α系数为0.81～0.88，信效度良好。

1.3 统计学分析

采用SPSS17.0 统计软件进行数据统计分析，计量资料以表示，计数资料以率（%）或构成比（%）表示。计量资料比较采用独立样本t检验、方差分析，人口统计学资料单因素分析中有显著意义的条目为自变量，以PD患者术后生活质量为因变量，以P＜0.05作为自变量引入标准，P＞0.10为自变量剔除标准进行多元线性回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料

共纳入138例，其中，男84例（60.9%），女54例（39.1%）。年龄48～79岁，平均年龄（63.2±8.5）岁。文化程度初中居多，共48例（34.8%）。退休90例（65.2%）。家庭年收入2～10万者较多，共94例（68.1%）。城市居住者较多，为104例（75.4%）；农村居住者相对较少，为19例（13.8%）。126例（91.3%）患者和配偶或亲人居住；86例（62.3%）患者有医疗保险；患病时间5～10年。

2.2 患者DBS术后NMS情况

结果显示，患者术后NMS得分为41.91±17.75。心血管系统、睡眠/疲劳、情绪与认知、知觉/幻觉、注意力/记忆力、胃肠道症状、泌尿系统、性功能及其他得分分别为（2.97±1.98）分、（7.75±4.46）分、（8.18±4.86）分、（1.52±2.07）分、（4.43±3.23）分、（4.35±3.47）分、（4.08±2.89）分、（4.02±5.39）分、（4.61±3.05）分。患者术后均伴随不同程度的NMS，其中紧张、焦虑发生率最高，占81.9%（113例），见表1。

2.3 PD患者术后生活质量及影响因素分析

结果显示，患者术后生活质量总分为（43.21±17.72）分。其中情感、运动功能、日常活动能力、耻辱感、认知力、交往、躯体不适、社会支持得分分别为（59.39±22.06）分、（51.02±26.36）分、（40.22±22.60）分、（39.26±31.06）分、（36.83±16.09）分、（29.29±24.42）分、（33.82±17.69）分、（17.72±19.83）分。

2.3.1 人口统计学资料对PD患者生活质量水平的影响

以患者DBS术后生活质量为因变量，以一般资料各条目为自变量进行独立样本t检验或单因素方差分析，结果显示，术后患者的生活质量在婚姻状况、文化程度、职业、家庭年收入、医保情况、患病时间几个方面存在统计学差异（均P＜0.05），见表2。

2.3.2 生活质量的多因素分析

以单因素分析中有统计学意义的变量（婚姻、文化程度、职业、家庭年收入、医保情况、患病时间及NMSS各维度）为自变量，以患者术后生活质量为因变量进行多元线性回归分析，结果显示，NMS、患病时间、心脑血管系统及情绪/认知4个因素是影响PD患者术后生活质量的主要因素（均P＜0.05），见表3。

表1 PD患者DBS术后NMS情况Tab.1 Prevalence of NMS after DBS in patients with PD

3 讨论

PD是一种不断进展的神经系统疾病，NMS伴随患者整个病程，目前对DBS术后患者的研究多集中在对运动症状的改善效果上，而对NMS的研究不多且说法不一［7］。本研究针对DBS术后患者的NMS发生情况及其对患者生活质量影响来进行，结果发现患者术后均普遍存在不同程度的NMS，回归分析结果则表明NMS、患病时间、心脑血管系统、情绪与认知4个因素为影响PD患者术后生活质量的主要因素，共同解释变异量的61.2%，由此可见，NMS是影响患者术后生活质量的关键。

本研究结果发现在NMS中发生率最高的为情绪与认知障碍。研究［8］发现PD患者往往在病程早期就会出现情绪问题。随着病情的不断发展，患者机体各项功能逐渐衰退，更会加重负性情绪演化，尤以抑郁症状最为常见［9］。本研究中紧张、焦虑情绪及悲哀、情绪低落发生率分别为81.9%和79.7%，与以往研究结果一致。分析原因可能与疾病本身造成神经系统功能减退有关，同时治疗过程中长期服用药物、脑起搏器的开/关刺激等可能也会导致患者负性情绪加重。另外，治疗费用偏高也是加重患者心理负担及负面情绪的因素。认知功能障碍的发生与抑郁情绪联系紧密，ZESIEWICZ等［10］研究结果显示80% PD患者在疾病进展中晚期会发生认知障碍，30%患者会在最后发展为痴呆，而DBS对绝大部分PD患者的认知能力影响较小［11］。但是，DBS术后电刺激对额叶有抑制作用［12］，可能导致患者认知功能轻微下降，主要表现在视觉空间感觉［13］、语言流畅性、对他人语言理解力、注意力障碍［14］、执行力下降等。

头晕是PD患者较常见也较为严重的并发症，本研究中发生率达77.5%，多表现为体位改变时的一过性眩晕，即直立性低血压［15］，常常导致患者跌倒。本研究有54.3%患者表示曾发生过跌倒，这给患者造成严重的安全隐患。另外，除情绪/认知、心脑血管系统障碍外，患者注意力、感知功能、泌尿系统等功能障碍的发生率较高，这些症状均在不同方面、不同程度影响患者的生活质量。

PD的治疗是长期而复杂的。尽管目前DBS手术对PD患者的运动症状改善情况较明确，但NMS已成为继运动症状被控制后影响患者生活质量的关键因素。本研究对138例PD患者术后NMS及生活质量展开横断面调查，发现患者术后均普遍存在不同程度NMS，回归分析结果则表明NMS、患病时间、心脑血管系统、情绪与认知4个因素为影响PD患者术后生活质量的主要因素。因此需广泛关注NMS，降低患者焦虑、抑郁水平，多关注患者的心理状态；同时注意DBS术后NMS相关知识普及，指导患者做好防范，帮助患者建立良好心态及信心，最大程度促进患者康复。