黄炫赓，苏宏业，黎英荣，潘海林，宁候发

(广西医科大学第二附属医院内分泌科，广西 南宁 530007)

矮身材[1]指的是在相同生活环境下，同种族、同性别和同年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差。矮身材不但对患者的生长发育产生不良的影响，同时会引发行为、性格、心理等方面的诸多问题。生长激素缺乏症(GHD)是矮身材的原因之一[2]，检测血清中生长激素(Growth hormone, GH)的水平是诊断GHD的重要措施，但由于人体血液中的GH呈现脉冲式分泌，测定随机GH浓度不能准确地反映机体分泌GH的情况，因此需要行GH激发试验[3]。本研究比较临床上常用的低血糖激发试验和左旋多巴激发试验检测GH峰值、60 min内达峰时间及不良反应。

1 资料和方法

1.1 研究对象

2017年1月至2020年1月在广西医科大学第二附属医院内分泌科住院诊断为矮身材患者52例，其中男31例，女21例。平均年龄8.5岁。排除标准：①合并甲状腺功能减退症的患者。②合并肾上腺功能减退症的患者。③严重肝肾功能损害的患者。④严重贫血及营养不良患者。⑤严重心脑血管疾病患者。

1.2 研究方法

1.2.1 患者入院后常规行生化检查及甲状腺、肾上腺功能的评估：除外排除标准患者后，每位患者分别在不同日行胰岛素激发试验和左旋多巴激发试验。外周血GH测定使用西门子公司生产的IMMULITE1000全自动化学发光免疫分析仪。

1.2.2 低血糖激发试验方法：受试者于午夜后禁食，次日晨起床前静脉滴注生理盐水以保持通道，普通胰岛素 0.1～0.15U/kg加入 2ml生理盐水中一次静脉注射。试验全程保持平卧，在安静状态下进行实验，采血测GH的同时测静脉血及指尖血糖，血糖低于2.8 mmol/L，或比注射前降低 50% 以上为有效刺激。静脉注射后 30，60，90，120 min采血测GH与血糖。实验过程中保持禁食，密切观察患者神智及生命体征。

1.2.3 左旋多巴GH兴奋试验：受试者午夜后禁食，次日晨起后试验，全程保持平卧，在安静状态下进行实验，按10 mg/kg体重于口服左旋多巴(国药准字H51023248，四川锦绣华福宁制药股份有限公司生产)，最大剂量不超过500 mg，于服药后30，60，90，120 min取血测定GH水平。实验过程中保持禁食。

1.2.4 比较两种GH兴奋试验的生长激素峰值、60 min达峰率。观察统计两种激发试验的不良反应发生率。

1.2.5 不良反应判断:低血糖兴奋试验出现心悸、冒冷汗、头晕、肌肉抽搐、震颤、精神症状、行为改变、昏迷症状判断为不良反应。左旋多巴激发试验出现恶心、呕吐、食欲不振、体位性低血压判断为不良反应。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，正态分布数据以均数±标准差表示，非正态分布数据以中位数表示；正态分布两组间均数比较采用两独立样本均数的t检验；非正态分布两组间均数比较采用秩和检验；率的比较采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 低血糖激发试验和左旋多巴激发试验的生长激素峰值比较

胰岛素低血糖激发试验GH峰值为(6.11±2.97)ng/ml，左旋多巴激发试验GH峰值为(6.26±2.74)ng/ml，两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 低血糖激发试验与左旋多巴激发试验GH达峰时间比较

以试验开始60 min内为观察点。低血糖激发试验有84.62%(44/52)患者在60 min内GH分泌达到峰值。左旋多巴激发试验有51.92%(27/52)患者60 min内GH分泌达到GH峰值。差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

与低血糖兴奋试验比较，χ2=12.828,*P<0.05

2.3 低血糖激发试验与左旋多巴激发试验不良反应的比较

在低血糖兴奋试验中有13例出现心悸、出冷汗、头晕症状不良反应，1例出现神志改变，上述患者经进食或静推葡萄糖后症状消失。左旋多巴激发试验有6例出现胃肠道反应，不良反应无须处理，12 h内症状均消失。左旋多巴激发试验不良反应发生率11.54%(6/52)，低血糖激发试验不良反应发生率为26.92%(14/52)，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

目前临床上GH激发试验仍是评价和诊断GHD的主要手段。判定方法以激发试验后任一次测得GH最高值为峰值，峰值>10 ng/ml为GH不缺乏；峰值<5 ng/ml为GH完全缺乏；5～10 ng/ml为GH部分缺乏。左旋多巴为多巴胺的前体物质，在体内转化为多巴胺或肾上腺素，刺激生长激素释放激素(GHRH)进而增加GH的释放。而低血糖激发试验中，除激活单胺类神经元通过α2受体促进GHRH分泌之外，还具有抑制生长抑素分泌达到刺激GH分泌的作用[4]。本研究中，虽然试验作用机制有差别，但两种激发试验GH峰值无差异，提示两试验均可正常反映患者生长激素的释放情况。低血糖激发试验本身具有一定的风险，伴有低血糖激发试验禁忌的矮身材患者，如合并甲状腺功能减退症、肾上腺皮质功能减退症时，建议使用左旋多巴激发试验。

本研究发现，60 min内GH达峰率于低血糖激发试验明显高于左旋多巴兴奋试验。左旋多巴激发试验60 min内达峰率较低，提示GH峰值时间靠后或延迟。故GH激发试验应注意监测90，120 minGH值，可增加实验的阳性率。另外增加150 min的GH检测，是否可以提高激发试验的阳性率，尚需进一步的研究。

不良反应方面，由于低血糖激发试验需要血糖降至2.8 mmol/L以下或血糖比试验前降低大于50%，所以患者出现不良反应的概率较大。本研究也提示低血糖激发试验不良反应多于左旋多巴激发试验。因此，进行低血糖激发试验时应加强对患者症状及血糖的监测，并备好抢救药物，试验全程需要有医生在场。

鉴于本研究样本量偏小，尚需增加实验样本量来进一步论证。