董文萍

（黑龙江黑宝药业股份有限公司，黑龙江 牡丹江157000）

药品与人们的生命安全存在很大联系，为了保证药品的质量稳定性，在药品生产期间，需要根据药品的具体工艺要求和相关的管理规范以及给药品带来的影响因素，应用不同的洁净技术，降低药品污染的概率，保证药品生产的质量。

1 洁净技术在药品生产中的重要作用

从洁净技术的发展历史情况分析，发现洁净技术最初应用在航天领域，逐渐延伸到更为先进的设备加工以及电子核能领域中。近几年，我国加强对医药行业的重视，并在药品生产中，增加对洁净技术的使用。药品是维持人体健康的主要产品，维护药品的稳定性和药效是十分重要的。所以，在药品的生产期间，会提出严格的质量要求。药品在实际生产中，从药品的原料到成品的包装，整个过程都经历了多个环节，而在不同环节内，很容易受到空气污染，如果发生污染情况，将影响药品的质量和效果，更为严重的，还会使服用者出现明显的不良反应。所以，在药品生产过程中，要提出特殊要求，基于洁净技术的使用，不仅能很大程度上提高生产车间的洁净程度，也能对其进行有效的生物和微生物控制。在该情况下，不仅会为整个药品生产车间提供良好的生产环境，也会保证整体的质量与安全。所以说，洁净技术在药品生产中具有重要作用。

2 洁净技术在药品生产中的净化级别划分及适用

空气过滤器的使用，能有效控制室内和室外的空气洁净度。细菌在空气中是依附在尘埃粒子上的，在对尘埃粒子过滤的同时，也能将细菌过滤掉。如果污染情况已经发生，可以利用合理的气流组织，排除其存在的污染。基于对不同级别洁净室的压差调节，各个级别的洁净室需要按气流流向保持一定的压差，以避免因空气乱流对洁净室造成污染或交叉污染。通过对室内洁净级别参数的有效分析，重点考虑尘埃粒子、风速、温度、相对湿度以及换气的次数和压差，其等级划分为A 级、B 级、C 级、D级，结合我国的药品生产质量管理规范，保证药品能够按照一定的生产工艺要求和产品质量要求，实现净化级别的有效划分。

2.1 A 级洁净级别适用的药品生产剂型和工序

第一，适用于进行最终灭菌的高污染风险的产品灌装或灌封。第二，适用于非最终灭菌药品的无菌生产，在进行灌装前，无法进行除菌过滤的药液或产品的配制。如果产品在灌装或灌封、分装、压塞以及轧盖等环节，或者是直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配等处于未完全密封状态下的操作、转运和存放。第三，适用于无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。

2.2 B 级洁净级别适用的药品生产剂型和工序

主要适用于非最终灭菌药品的无菌生产，处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运；直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。

2.3 C 级洁净级别适用的药品生产剂型和工序

第一，适用于最终灭菌产品的灌装或灌封；高污染风险产品的配制和过滤；眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装或灌封；直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。第二，适用于非最终灭菌药品的无菌生产，主要是灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；产品的过滤。

2.4 D 级洁净级别适用的药品生产剂型和工序

第一，适用于最终灭菌产品的轧盖；灌装前物料的准备；产品配制和过滤(指浓配或采用密闭系统的稀配)；直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。第二，适用于非最终灭菌药品的无菌生产，直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。第三，适用于非无菌产品，口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等在生产过程中暴露工序及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序。第四，适用于非无菌原料药物在生产期间暴露环境中[1]的工序。

3 洁净技术在药品生产过程中的应用

药品生产过程中，洁净技术的实际应用情况比较陈旧，存在发展过渡现象，因国内外的先进程度存在一定差异。具体表现为：第一，陈旧型，主要是生产车间内，未按照工艺的具体要求进行区域的划分，同时，也缺乏对空气净化设施的使用。第二，过渡型，虽然发现在控制区和洁净区域内存在净化设施，但是，实际的洁净程度还不够稳定，还无法使其达到一定要求。第三，国内在一定程度上能进行洁净度的控制，实现温度和湿度的监测，在严格控制中符合具体要求。第四，国外的生产环境符合国际上的建设标准，设备更完善，存在自控以及超标报警装置，整个厂房实现全封闭状态。

3.1 洁净室

洁净室主要是作为全面净化和局部净化两种应用。为了建设洁净室，需要为其投入巨大的资金，尤其是对洁净室扩建期间，需要结合药品的实际生产需求，有效减少洁净室的建设面积，加强对低等级洁净室的合理使用。同时，有效利用局部净化，如果局部净化在使用期间无法满足，不利于生产效率的提升，可以将局部净化和全面净化有效结合。一般情况下，全面净化多应用在关键工序的洁净区生产，在实际执行期间，如果出现故障，要停止生产。如果使用过程中净化空调系统的使用系数较低，全面净化容易造成严重的资源浪费现象，所以，在对这两种方式使用上要合理应用。

3.2 传递窗

传递窗的使用目的是避免各个洁净室或者洁净室外的物品在相互传递期间被污染，影响洁净度。为了避免这种情况的发生，需要针对气流阻断情况，在相应位置设置传递窗。一般情况下，传递窗主要分为三种。第一，机械式传递窗，主要是在传递窗的内侧和外侧设置两道扇窗，中间使用机械联锁，主要是在能够打开一侧窗的同时，避免另一侧窗的同时打开。第二，气闸式传递窗。主要是在窗体中间设置风机和过滤器，保证洁净空气能够穿过。此方式和机械式传递窗比较，整体上更为合理。第三，灭菌式传递窗，该方式主要是在窗体内增加紫外灯，主要适合一些带有病菌的物体，带菌物体经过窗体消毒后，能开窗有效取出物体[2]。

3.3 空气过滤器

在药品生产过程中，空气过滤器为洁净技术中的主要部分，在实际使用期间，主要是应用多种过滤设备，保证药品在生产期间，能有效滤除污染物质。比如，尘埃粒子、微生物等。在药品生产过程中，应用空气过滤器，相关企业在实践中获得有效经验，能在很大程度上降低生产环境内存在的污染指数。基于空气过滤器的作用，将其应用到药品生产中，需要企业根据一定的净化等级和工艺要求，确定各个区域使用的不同类型空气过滤器，且通过招标采购的方式有效安装，在对其有效调节后投入使用。同时，在生产期间还需要注意，如果发现生产的外部环境比较差，那么在生产的内部利用空气过滤器是无法使药品的生产环境达到一定要求的，要在很大程度上提高药品的生产质量，企业还需要对车间内外环境进行有效防护，确保各个通道走廊的有效防护[3]。

3.4 传送带

在药品生产过程中，一般是分装传送带和成品传送带相结合，但该方式很容易给洁净区域带来污染。所以，为了避免污染情况的发生，需要予以有效方法来控制。一般情况下，可以将传送带放在缓冲间之间，在两边发挥隔离作用，也要在传送带处增加直排装置和压差控制。如果药品生产车间是生产线生产药品，洁净区需要进行严格清洁及消毒。尽管一些设备增加了隔断，但是，具体的位置缺乏设置，所以，在两个洁净区，可以分别使用隔断，这样传送设备不会穿越洁净厂房，会有效提高药品的生产质量。

结束语

基于上述分析，洁净技术在药品生产中具有重要作用，相关人员对洁净技术的充分利用，不仅会降低药品的污染概率，也能保证药品的整体质量。