高血压是一种以血管病变为主的疾病，具有极高的致死率和致残率[1]。高血压主要的临床表现即血压升高，在我国具有高患病率，但治疗率和知晓率均较低[2]。高血压病的病理基础主要是由于动脉血管结构及功能的改变、损伤，这也是导致严重心脑血管疾病发生的重要危险因素，会引发一系列致死、致残性疾病的发生，如心肌梗死、脑卒中、心力衰竭等[1]。近年来临床研究对血管病变认知逐渐深入，脉搏波传导速度(PWV)作为评价动脉僵硬度的经典指标，得到广泛的关注与进一步研究[3]。PWV可以反映早期病人的血管功能改变，敏感性和特异性均较高，具有重要的临床意义[4]。有研究表明，血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与高血压的发生发展存在明显的相关性[5]。也有研究证实，高Hcy血症会导致血管内皮损伤以及血管平滑肌细胞增殖，还可以加速低密度脂蛋白(LDL)的氧化，促进血小板黏附，加速动脉粥样硬化的进程[6]。胱抑素C(CysC)最早被作为高血压肾病的早期预测指标，近年来也逐渐应用于高血压风险评估[7]。研究表明，CysC在抑制动脉壁蛋白的溶解和活性的动态平衡中起到重要作用[8]。本研究旨在分析高血压前期病人血清Hcy、CysC水平与双侧臂-踝动脉脉搏传导速度(baPWV)的相关性，并分析可能影响baPWV的因素。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年3月—2017年10月在我院体检的高血压前期病人68例，均符合《中国高血压防治指南(2010年修订版)》中高血压前期的临床诊断标准[9]。其中男41例，女27例；年龄39～81(62.56±9.23)岁。均进行baPWV检查。根据baPWV≥1 400 cm/s作为临界值，将病人分为高baPWV组(36例)与低baPWV组(32例)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①所有病人均符合高血压前期的临床诊断标准[9]，即收缩压120～139 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压80～89 mmHg；②病人的临床资料完整，精神状态良好；③病人及家属了解本研究内容，自愿签署知情同意书。排除标准：①合并严重的心、肾、肝功能不全；②合并急性感染、糖尿病、外周血管疾病、结缔组织疾病；③体质虚弱或精神状态异常的病人，无法配合研究；④甲状腺功能亢进者；⑤临床资料不完整；⑥恶性肿瘤病人。

1.3 方法

1.3.1 血压测量 采用标准的袖带汞柱血压计进行血压测量，病人在测量前30 min内禁止吸烟、喝咖啡，需排空膀胱，病人静息10 min后，取平卧位，按照标准测量方法进行右上臂动脉血压测量，需进行两次测量取平均值，间隔10 min进行下次测量。测量结束后根据收缩压(SBP)与舒张压(DBP)进行脉压(PP)和脉压指数(PPI)的计算。PP=SBP-DBP，PPI=PP/SBP。

1.3.2 血糖、血脂及血清Hcy、CysC水平测定 病人空腹8 h以上，于清晨抽取静脉血5 mL。全自动生化分析仪(日立公司，7600型)测定空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)等指标。3 000 r/min离心5 min，分离血清后进行Hcy及CysC水平检测，采用酶联免疫吸附反应进行检测，检测试剂均购自北京利德曼生化股份有限公司。所有操作均严格按照试剂盒说明书要求进行。

1.3.3 baPWV检测 采用动脉硬化检测仪(欧姆龙公司，VP-1000型)测定病人双侧baPWV，病人全身放松，在静息5 min后取标准仰卧位，将四肢血压袖带固定好，连接心电心音装置，由专业人员操作，取双侧baPWV的平均值。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 两组性别、年龄、家族史、吸烟史、体质指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、TC、TG、LDL-C以及HDL-C等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组血压水平比较 高baPWV组SBP、PP及PPI均明显高于低baPWV组(P<0.05)，DBP则低于低baPWV组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血压水平比较(±s)

2.3 两组血清Hcy、CysC水平比较 高baPWV组血清Hcy、CysC水平均明显高于低baPWV组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血清Hcy、CysC水平比较(±s)

2.4 baPWV与Hcy、CysC、SBP、PP及PPI的相关性分析 baPWV与Hcy、CysC、SBP、PP及PPI均呈正相关(P<0.05)。详见表4。

表4 baPWV与Hcy、CysC、SBP、PP及PPI的相关性

2.5 baPWV危险因素的Logistic回归分析 以baPWV为应变量，以年龄、家族史、吸烟史、BMI、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、DBP、SBP、PP、PPI、Hcy及CysC为自变量，纳入 Logistic 回归方程进行分析，结果显示，Hcy、CysC和PP是高血压病人baPWV升高的独立危险因素。详见表5。

表5 baPWV危险因素的Logistic回归分析

3 讨 论

有研究显示，近年来我国高血压的发病率呈现上升趋势，老年患病率已高达49%[10]。高血压疾病的血管病变被认为是导致严重心脑血管疾病的重要因素，是目前临床研究的热点问题[11]。在高血压疾病的前期，病人就已经出现了血管内皮、心肾功能以及炎性因子等方面的异常，大动脉的弹性受损程度已与高血压病人无异[12]。动脉硬化的病理改变会累及整个动脉壁全层，导致动脉壁的僵硬度增加，弹性或顺应性下降[11]。PWV作为动脉损伤的无创性检查指标，反映了动脉的僵硬程度[3]。近年来，PWV的相关影响因素被广泛关注与研究，炎性反应因子即为其中之一[13]。研究表明，炎症反应在高血压的进程中起重要作用[13]。

Hcy主要以二硫化合物的形式存在，常与血浆蛋白结合，是一种半胱氨酸与蛋氨酸代谢过程的中间产物[14]。当Hcy出现异常高表达时，可造成血管内皮的损伤，促进高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病的发生[14]。具体机制可能是[15]：①高水平的Hcy会损伤动脉弹力层，促进动脉中膜内胶原的沉积以及血管平滑肌细胞的增殖和迁移；②高水平的Hcy可激活氧化应激反应，减少一氧化氮的合成和活性，所引发的炎症状态会进一步促进细胞因子和血管活性物质的合成，导致动脉血管的张力增加。上述病理改变都会对动脉血管的结构与功能造成影响。CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛存在于所有的有核细胞中，在细胞内外蛋白水解的调控中起到一定的作用，保护细胞避免其被蛋白酶水解[15]。CysC稳定性良好，并与高血压进程密切相关，研究发现当高血压病人血清中其他微量蛋白水平未出现异常时，CysC已明显升高，因此，可以通过对病人血清CysC水平的检测评估高血压病人的治疗及预后[15]。本研究根据baPWV水平的高低将病人分为高baPWV组与低baPWV组，其中高baPWV组的SBP、PP及PPI均明显高于低baPWV组，而DBP则低于低baPWV组；此外，高baPWV组的血清Hcy以及CysC水平均明显高于低baPWV组。相关性分析结果显示，baPWV与Hcy、CysC、SBP、PP及PPI均呈正相关(P<0.05)；以baPWV为应变量，进行Logistic回归方程分析，结果表明，Hcy、CysC和PP是高血压病人baPWV升高的独立危险因素。

综上所述，血清CysC和Hcy均是高血压前期病人baPWV升高的独立危险因素，二者水平升高与病人动脉僵硬度密切相关。