摘 要 目的：建立离子色谱法测定小儿电解质补给注射液中氯化钠的含量。方法：采用IonPacTM AG11-HC保护柱（4 mm×50 mm）和IonPacTM AS11-HC色谱柱（4 mm×250 mm），以30 mmol/L的氢氧化钠溶液为淋洗液，等度洗脱，流速为1.0 ml/min，进样25 ml，柱温 26 ℃；AERS 500（4 mm）抑制器，抑制器电流75 mA；以电导检测器检测，按峰面积以外标法计算氯离子的含量。结果：氯离子的线性范围为10～100 mg/L（r2=0.999 975）；回收率为100.05%（RSD=0.24%，n=6）。结论：本实验方法灵敏度高，前处理简单，精密度与重复性良好，可用于小儿电解质补给注射液的质量控制。

关键词 离子色谱法 小儿电解质补给注射液 氯离子

中图分类号：O657.75； R927.2 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2019）23-0104-03

Application of ion chromatography in the determination of pediatric electrolyte supplements injection

ZHANG Tingting*

（Luoyang Institute for Food and Drug Control， Henan Luoyang 471023， China）

ABSTRACT Objective： To establish a method for the determination of sodium chloride in pediatric electrolyte supplements injection by ion chromatography （IC）. Methods： The IC was performed on an IonPacTM AS11-HC column（4 mm×250 mm） with an IonPacTM AG11-HC guard column （4 mm×50 mm） by isocratic elution with 30 mmol/L NaOH solution at flow rate 1.0 ml/min， sample size 25 ml and column temperature 26 ℃ using suppressor AERS 500 （4 mm） at 75 mA suppression current and an ECD as a detector. The quantity of chloride ion （ Cl-） was calculated by the peak area with an external standard method. Results： The standard curve of Cl- was linear over the range of 10-100 mg/L with r2=0.999 975 and recovery rate 100.05% （RSD=0.24%，n=6）. Conclusion： This method possesses such advantages as high sensitivity， simple sample pretreatment， nice precision and repeatability and can be used for the quality control of pediatric electrolyte supplements injection.

KEy WORDS IC； pediatric electrolyte supplements injection； Cl-

小儿电解质补给注射液，为复方制剂，其组成为1 000 ml中含葡萄糖37.5 g和氯化钠2.25 g，主要用于小儿补充热能和体液，在各医院儿科有比较广泛的应用。本文所用3批次小儿电解质补给注射液均来自江苏恒瑞医药股份有限公司，执行标准为YBH02312010，标准中采用硝酸银滴定法测定氯化钠的含量。硝酸银属于危险化学品、环境污染物，分析纯试剂的加入、标定滴定液和滴定的过程也会引入相对多的误差。《中国药典》2010年版二部（附录）[1]首次收载了离子色谱法，《中国药典》2015年版四部（通则）[2]对离子色谱法做了更进一步的完善。离子色谱法很少用到有毒有害试剂，环境友好，由于其分离机制的独特性，弥补了液相色谱、气相色谱等色谱技术对离子型药物分析的不足，使其在药物分析领域中的应用越来越广。参考相关文献[3-10]，本文采用抑制性离子色谱系统，以Cl-单元素标准溶液为对照品，用阴离子交换柱及电导检测器测定氯离子，标准曲线法定量，前处理简单，方法简便，结果准确可靠。通过相对原子质量比值，即可计算小儿电解质补给注射液中氯化钠的含量。

1 材料和方法

1.1 仪器

Thermo ICS-5000+离子色谱仪（赛默飞世尔科技中国公司）；赛多利斯超纯水机（德国賽多利斯公司）。

1.2 试剂试药

氯Cl-单元素标准溶液：唯一标识185017-2（规格1 000 μg/ml，国家有色金属及电子材料分析测试中心）；氢氧化钠溶液，50%（赛默飞世尔科技）；氮气为高压瓶装高纯氮；试验用水为自制去离子水（电阻率18.2 MΩ/cm）；小儿电解质补给注射液（供试品溶液，批号180925EP、180418EP、180716EN，江苏恒瑞医药股份有限公司）；5%葡萄糖注射液（用于专属性试验所用溶液的制备，批号18040501，洛阳市制药厂）。

1.3 方法

1.3.1 色谱条件和系统适用性试验

保护柱：IonPacTM AG11-HC保护柱（4 mm×50 mm）；分析柱：IonPacTM AS11-HC色谱柱（4 mm×250 mm）；淋洗液：30 mmol/L的氢氧化钠溶液；氮气分压：3 psi；流速：1.0 ml/min；等度洗脱；柱温：26 ℃；抑制器：AERS 500（4 mm）抑制器，抑制器電流75 mA；电导检测器；进样量：25 ml。

1.3.2 溶液制备

1）对照品溶液 精密量取Cl-单元素标准溶液（1 000 μg/ml）0.5、1、2、3、4、5 ml，分别置50 ml量瓶中，用去离子水稀释至刻度，摇匀，作为系列对照品溶液，其浓度依次为：10、20、40、60、80、100 mg/L。

2）供试品溶液 精密量取供试品1 ml，置50 ml量瓶中，用去离子水稀释至刻度，摇匀，即得。

3）阴性对照溶液 精密量取5%葡萄糖注射液100 ml，精密加入去离子水33 ml，摇匀，作为待用溶液A，精密量取待用溶液A 1 ml置50 ml量瓶中，用去离子水稀释至刻度，摇匀，即得不含氯化钠的阴性对照溶液。

4）回收率测定溶液 取批号为180925EP的供试品6份，每份1 ml，分别置50 ml量瓶中，各精密加入Cl-单元素标准溶液（1 000 mg/ml）2 ml，用去离子水稀释至刻度，摇匀，作为加样回收溶液。

2 结果

2.1 系统适用性和专属性

测定结果表明，理论板数按Cl-峰计均>9 000，Cl-峰与相邻色谱峰的分离度均大于1.5（图1）；而去离子水空白样品和阴性对照在4.2 min处均无色谱峰，说明他们对测定结果没有干扰。

2.2 线性关系考察

以Cl-浓度为横坐标X，峰面积为纵坐标Y，进行线性回归，所得线性方程为：Y=0.296 0X-0.226 5，判定系数（r2）为0.999 975。结果表明，Cl-在10～100 mg/L范围内有良好的线性关系。

2.3 精密度试验

取浓度为40 mg/L Cl-对照品溶液连续进样6次，峰面积RSD为0.057% （n=6）。结果表明，本方法精密度良好。

2.4 重复性试验

取批号为180925EP的供试品，按“1.3.2-2）”项下方法平行制备6份溶液，按“1.3.1”项下色谱条件测定Cl-峰面积，经过计算可得，供试品中氯化钠平均含量为2.24 g/L，RSD为0.50%（n=6）。结果表明，本方法重复性良好。

2.5 稳定性试验

批号为180925EP的供试品溶液，自配制好开始计时，分别于0、1、6、24 h测定Cl-峰面积，RSD为0.19%（n=4）。结果表明，供试品溶液在24 h内稳定。

2.6 回收率试验

按“1.3.1”项下色谱条件测定，计算得平均回收率为100.05%，RSD为0.24%（n=6）。结果表明，本方法回收率良好。

2.7 检出限和定量限

以3倍信噪比计算最低检出限为0.1 mg/L，以10倍信噪比计算最低定量限为0.4 mg/L，本方法所做标准曲线6个点均在最低定量限以上，可确保实验结果的可靠。

2.8 供试品含量测定

取3个批号的小儿电解质补给注射液按本文所述离子色谱法测定Cl-峰面积，计算供试品中氯化钠的含量。另按其现行执行标准YBH02312010用硝酸银滴定法测定供试品中氯化钠的含量，测定结果见表1。

2种方法测得结果均符合标准要求，数据也比较接近，说明应用离子色谱法测定小儿电解质补给注射液中氯化钠的含量可行，离子色谱法的检测灵敏度更好。

3 讨论

由于试剂和容器中不可避免存在一些干扰离子，所以配制系列对照品溶液时，均直接吸取Cl-单元素标准溶液（1 000 mg/ml），一步完成稀释，尽可能减少外界可能引入的误差。

实验中用到的淋洗液须一次性足量配制，以确保氯离子保留时间的稳定和基线的平稳，如果配有淋洗液发生器，可避免人工配制淋洗液带来的误差，仪器状态可更加稳定。

对照品浓度和待测离子浓度有较大差别时，适宜采用标准曲线法进行含量及回收率的测定，以此确保方法的准确性。

离子色谱测定阴离子是首选和首推的方法，由于药物中阴离子成分的相似，本方法也可用于氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、氯化钾注射液、氯化钾片等药品中氯化钠含量的测定，可代替传统的容量法测定氯离子含量，只需调整供试品溶液的稀释倍数，应用广泛。

本方法所用离子色谱法样品用量少，所需附加试剂也非常少，方法环保，检测灵敏度更高，准确度更好，可用于小儿电解质补给注射液及类似品种的质量控制。

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