赵连波，张 倩，付 颖，郝 磊，萨旭仁贵，韩开林，刘 振

(天津科技大学生物工程学院，天津 300457)

靛红又名吲哚二酮(isatin，见图1)，是一种广泛存在于自然界中的氮杂环类生物碱，具有良好的生物活性．近年来研究[1-4]发现，靛红作为天然治疗癌症的先导化合物对多种肿瘤细胞的生长有抑制作用，同时其对正常细胞不产生作用，这有效降低了抗肿瘤药物的毒副作用．靛红衍生物不仅具有靛红的生物学特性，而且既传承了传统中药的优点又克服了现有抗癌药物损害正常细胞的缺点，其中一些衍生物已经成功用于治疗癌症．

本课题组前期研究[5-7]发现了靛红1 位、5 位是关键活性位点，为了研究三取代靛红衍生物对活性的影响，本研究以4-溴吲哚二酮、6-溴吲哚二酮、7-溴吲哚二酮为起始原料，通过NBS 溴代、铃木偶联反应(Suzuki-Coupling)、N-烷基化三步反应制备合成了3 种新型三取代靛红衍生物，利用核磁共振方法确定了产物的结构，并利用MTT 法和流式细胞仪检测了目标化合物对肿瘤细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响．

图1 靛红母核结构式 Fig. 1 Structure of isatin

1 材料与方法

1.1 试剂与仪器

4-溴吲哚二酮、6-溴吲哚二酮、7-溴吲哚二酮、4-甲氧基苯硼酸等试剂，化学纯，百灵威科技有限公司；N-溴代丁二酰亚胺、4-甲氧基氯化苄、[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、乙酸钾、碳酸钾等试剂，化学纯，国药化学试剂有限公司；喜树碱(CPT)，北京偶合科技有限公司；甲醇、石油醚、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)及1，4-二氧六环等溶剂，分析纯，北京化学试剂公司．