谢 闯，郝 菁，常芯瑗，刘 侃，邓鸣峰，王静康



吡嗪酰胺-2, 5-二羟基苯甲酸共晶制备及过程在线研究

谢 闯1, 2，郝 菁1，常芯瑗1，刘 侃1，邓鸣峰1，王静康1, 2

(1. 天津大学化工学院，天津 300072；2. 天津化学化工协同创新中心，天津 300072)

吡嗪酰胺(PZA)为最有效的抗结核药物之一，其水溶性差，通过形成共晶的方法可以改善其溶解度，提高药效．本文通过悬浮法制备了PZA和2，5-二羟基苯甲酸(2，5-DHBA)共晶，产品采用X-射线粉末衍射(PXRD)、差式扫描热分析(DSC)、傅里叶变换红外(FT-IR)和拉曼光谱(Raman)进行表征．结果表明，利用悬浮法可以制备出纯度较高的PZA-2，5-DHBA(1∶1)共晶．进一步采用衰减全反射傅里叶变换红外光谱仪(ATR-FTIR)和在线拉曼光谱等过程分析技术(PAT)，监测并分析了该共晶的形成过程．结果表明，在30,℃下PZA-2，5-DHBA(1∶1)共晶在乙腈中的溶度积为9.4×10-4(mol/L)2；且该过程为PZA溶解-共晶生成的两步过程，存在成核介稳现象，过程控制步骤为共晶生长．

共晶；吡嗪酰胺；2，5-二羟基苯甲酸；悬浮结晶；过程分析技术

药物共晶是药物活性成分(API)与其他生理上可接受的酸、碱、盐和非离子化合物以氢键等非共价键形式结合在同一晶格中的新型化合物[1]．共晶可以改变API的物理化学性质和药代动力学性质，具有重要的实际应用价值，因此受到了广泛关注[2]．常用的共晶制备方法包括干磨法、湿磨法和溶液结晶法(包括冷却结晶法和悬浮法等)[3-5]，其中溶液结晶法由于适合工业化大规模生产，是共晶制备的重要手段[6-7].常用的共晶表征方法包括X-射线粉末衍射法(PXRD)[8]、单晶衍射法(SCXRD)[9]、差式扫描量……