赵海涛， 刘 波， 陈 伟， 许春梅

1.锦州医科大学湖北医药学院研究生培养基地，湖北 襄阳 441000； 2.湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院消化内科

胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤，是发病率及死亡率最高的肿瘤之一，其中超过一半的肿瘤患者出现在亚洲东部，尤其是在中国。因胃癌的诊治手段限制，很多患者在出现症状时已处于中晚期，预后不佳。探讨胃癌的发病机制，并针对其发病机制中的某些环节加以干预，达到早期诊断和治疗的目的意义重大。

胃癌中常存在转录因子的放大或过表达，这很可能是胃癌发生的关键因素，但其中的机制尚不十分明确。肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF-4α)是胃癌中常见的转录因子之一。HNF-4α是一种高度保守的转录因子，属于核受体超家族的一员，在多个脏器如肝脏、肾脏、胰腺、肠道等都有表达，参与到肝细胞代谢、胰腺细胞形态和功能维持、肠上皮细胞分化增殖中，与肝癌、糖尿病、结肠癌甚至炎症性肠病等疾病密切相关。CHANG等[1]研究表明，HNF-4α与胃癌的发生高度相关，并很可能成为胃癌新的治疗靶点。然而关于它的组织特异性及上下游信号传导通路尚无系统研究。本文就HNF-4α的组织特异性及其在胃癌信号传导通路中作用的研究进展作一概述。

1 HNF-4α启动子

HNF-4α在不同组织中的表达情况并不相同，这很可能与不同的信号通路激活不同的启动子有关。TANAKA等[2]在关于HNF-4α对人类肿瘤的作用机制研究中发现，由于P1启动子和P2启动子的作用，HNF-4α存在多种亚型。……