孙景辉

河南省孟津县公疗医院泌尿外科 471000

膀胱肿瘤是临床常见的泌尿系肿瘤之一，多发于50～70岁的中老年患者。临床症状为无痛肉眼血尿、尿频和排尿困难等[1]，该疾病一旦发生，患者将承受极大的痛苦，且极易引发系列并发症，严重威胁患者的生命安全，降低其生活质量。目前临床医学针对膀胱肿瘤主要采取手术、药物以及支持性治疗等3种方式[2]。长期临床实践表明，采取单一治疗的临床疗效并不显著，通过手术治疗，患者的临床治愈率达到75%[3]，但患者往往存在病情复发的风险，因此针对膀胱肿瘤的治疗，临床大多选用联合治疗方案。在膀胱癌治疗中经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)可有效改善患者症状，联合膀胱化疗药物灌注可有效预防患者疾病复发。有研究表明[4]，THP、BCG、IL-2灌注治疗在临床应用虽然单用疗效一般，但联合用药在膀胱癌治疗中的临床疗效十分显著。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2002年1月—2017年12月我院收治的膀胱癌TURBT术后患者120例，并将其分为联合组(60例)和对照组(60例)。纳入标准：(1)经CT或超声影像诊断及临床病理学检查确诊为膀胱癌[5]；(2)患者或其家属知情同意下积极配合治疗者；(3)无严重器官功能障碍者。联合组男36例，女24例，年龄45～74岁，平均年龄(56.48±12.31)岁，肿瘤单发48例、多发12例，临床分期：Ta期/T1期分别为26例、34例；对照组男32例，女28例，年龄48～77岁，平均年龄(57.31±12.21)岁，肿瘤单发42例、多发18例，临床分期：Ta期/T1期分别为24例、36例；两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 联合组60例膀胱癌TURBT术后患者采取THP+BCG+IL-2灌注治疗方案，对照组60例膀胱癌TURBT术后患者采取THP+BCG膀胱灌注治疗方案。两组患者均在术后7d行化疗药物膀胱灌注，灌注前应叮嘱患者尽量少饮水、将膀胱排空、将导尿管置入膀胱时必须保证无菌状态，具体如下。

1.2.1 联合组：本组患者采取THP+BCG+IL-2灌注治疗。首先将30mg的THP(生产厂家：上海艾黎化学科技有限公司，CAS: 72496-41-4)和40ml生理盐水经过稀释后经导尿管向患者膀胱内注入，每13～15min更换1次体位，保留1h经尿管放出，2周先用THP膀胱灌注，方法同上，后用BCG 60mg(生产厂家：成都生物，批准文号：201503a022)+IL-2 10万U(生产厂家：北京四环生物制药有限公司，批准文号：S10970017)+生理盐水60ml行膀胱灌注，1次/7d，6次后转为1次/14d，再6次后转为1次/60d，疗程2年。

1.2.2 对照组：本组患者单纯采取THP+BCG进行膀胱灌注治疗，首先将30mg的THP和40ml生理盐水经过稀释后经导尿管向患者膀胱内注入，每13～15min更换1次体位，保留1h经尿管放出，2周先用THP膀胱灌注，方法同上，后用BCG 60mg+生理盐水60ml行膀胱灌注，1次/7d，6次后转为1次/14d，再6次后转为1次/60d，疗程2年。

1.3 观察指标 随访2年，观察患者治疗过程中尿频、尿痛、以及血尿等不良反应发生情况，治疗前、后血清IL-2、细胞因子(TNF-α)和干扰素受体(IFN-γ)各项指标变化情况和1、2年的疾病复发情况。在患者治疗前后分别于早晨抽取上臂静脉血，常规分离血清，后通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-2、TNF-α和IFN-γ各项指标变化情况。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后各项指标情况比较 治疗前两组各项指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者各项指标情况均显著提升，且联合组各项指标水平均高于对照组，比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后各项指标情况比较

2.2 两组患者治疗期间不良反应发生率比较 两组治疗过程中不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，且患者不良反应均程度较轻，后经对症处理后均得到有效缓解，见表2。

表2 两组患者治疗期间不良反应发生率比较

2.3 两组患者术后复发情况比较 与对照组相比，联合组患者复发率明显较低，且复发时间较长(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者术后复发情况比较[n(%)]

3 讨论

目前临床大多采用TURBT术治疗早期膀胱癌，主要采取肿瘤切除来实现对患者病情的控制，但因该疾病生长特点为多中心性或多灶性，因此手术切除极易出现肿瘤细胞残留或脱落的情况，最终导致疾病复发，所以为预防疾病复发，术后应及时采取药物灌注治疗[6-7]。研究表明，THP具有较强的抗肿瘤作用和抗癌活性，主要以干扰肿瘤细胞DNA合成起到对肿瘤细胞生长的抑制作用。而BCG在促使患者产生抗体、增强机体免疫力、诱导IFN-γ产生等方面作用显著，用于肿瘤灌注治疗中疗效显著。相关研究[8]表明，IL-2在细胞生长调节方面、免疫系统细胞分化方面的作用显著，可有效增强机体对肿瘤细胞的杀伤力。本文结果显示，治疗后，联合组患者各项指标水平明显高于对照组，且复发时间较长，联合组患者的疾病复发率明显较低，表明TURBT术后THP+BCG+IL-2膀胱灌注治疗对于患者机体免疫提升具有显著效用，利于有效防治肿瘤再次复发。联合组加用IL-2膀胱灌注效果明显优于对照组，主要是因重组IL-2生物活性作用与人体IL-2相似，可有效激发机体免疫细胞，从而将肿瘤局部免疫抑制状态解除，利于协同BCG激活肿瘤抗原对机体免疫性，刺激机体产生TNF-α和IFN-γ等继发的细胞因子，继而激活NK和CTL等免疫效应细胞以及杀伤肿瘤细胞的活性，利于有效杀除患者体内的肿瘤细胞，加强THP对肿瘤细胞的抑制和凋亡的实际作用，彻底清除患者术后残留的肿瘤细胞，最大限度减少复发风险。此外，研究表明两组治疗过程中患者不良反应发生率无明显差异，由此可见，TURBT术后联合THP+BCG+IL-2膀胱灌注治疗的安全性较高，综上，TURBT术后联合THP+BCG+IL-2膀胱灌注治疗，对于膀胱癌患者机体免疫力提升，以及肿瘤复发防治效果有显著作用，且安全性较高。