李晓倩 顾勇清 李靖 瞿伟 李伟

摘要：目的观察院内制剂倍生颗粒对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）气阴两虚证患者血清肌酐、尿蛋白定量及血清NGAL的影响。方法收集DN气阴两虚证患者80例，根据随机数表法分为2组，对照组36例，观察组44例，治疗前测定2组患者血清肌酐（SCr）、24h尿蛋白定量（24hUAlb）及血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）水平。2组均予以基础治疗，并口服贝那普利。观察组在对照组基础上加服倍生颗粒，用药3个月，分别观察2组患者各项指标水平的变化。结果观察组的总有效率为79.5%，对照组的总有效率为55.6%，经卡方检验，观察组的总有效率明显高于对照组（P<0.05）。观察组在治疗后血清SCr、24hUAlb及血清NGAL水平均较治疗前明显下降（P<0.05），且观察组对血清SCr、24hUAlb及血清NGAL指标的改善作用优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论倍生颗粒治疗糖尿病肾病气阴两虚证，可有效改善患者的临床症状、肾功能、尿蛋白排泄及肾小管功能。

关键词：糖尿病肾病;气阴两虚证;倍生颗粒;中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白

中图分类号：R255.4文献标志码：B文章编号：1007-2349（2019）10-0042-03

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者血糖未得到有效控制所致的肾脏损害，是糖尿病仅次于心、脑血管疾病的严重并发症[1，2]。随着糖尿病患病率的升高，DN的发病率也呈逐渐增加趋势，DN现已成为终末期肾病首要发病原因[3]，故早期防治在控制DN患者病情发展中具有重要意义。目前，西医治疗对DN患者病情好转虽可产生一定效果，但无法使病情得到有效控制，而采用中医疗法可对患者机体各功能形成良好的调节作用，且毒副作用较小[4]。因此，本研究将倍生颗粒用于气阴两虚型DN患者，探讨其临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取本院2018年1月—2019年3月收治的DN气阴两虚证患者80例，按随机数字表法随机分为对照组36例和观察组44例。对照组男21例，女15例;平均年龄（56.44± 7.26）岁;平均病程（6.44±1.80）a。观察组男25例，女19例;平均年龄（55.89± 9.31）岁;平均病程（6.07±1.85）a。2组患者在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所选患者均自愿签署知情同意书者，且本研究已获得本院伦理委员会审核通过。

1.2诊断标准

1.2.1糖尿病诊断标准根据1999年WHO糖尿病标准[5]制定，符合以下标准之一者：①典型糖尿病症状（多饮、多食、多尿、体重下降），加上随机血糖≥11.1 mmol/L;②空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L;③口服糖耐量试验餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.2.2DN诊断及分期诊断标准按照丹麦Mogensen标准分期[6]。I期为肾体积增大，肾小球高滤过。Ⅱ期表现为间断出现微量白蛋白尿（UAER）<20 μg/min或30 mg/d，肾小球基底膜轻度增厚和系膜基质轻度增宽。Ⅲ期为早期DN期，出现持续微量蛋白尿（UAER）为20～ 200 μg/min或30～300 mg/24h，肾小球基底膜增厚和系膜基质明显增宽;Ⅳ期为临床DN期，显性白蛋白尿，肾小管间质纤维化，肾小球硬化;V期为肾衰竭期。

1.2.3气阴两虚证诊断标准参照《糖尿病中医防治指南》[7]制定气阴两虚证诊断标准。主症：尿浊，气短懒言，咽干口燥，神疲乏力，肢体浮肿。次症：心悸不宁，手足心热，或尿频尿多，头晕多梦;舌脉：舌质淡红或红，舌体瘦薄，苔少而干，脉沉细无力。满足上述2项主症、1项次症及1项舌脉即可确诊。

1.3纳入标准①符合DN分期Ⅲ、Ⅳ期及中医气阴两虚证诊断标准。②40岁≤年龄≤75岁，男女不限。③无心、肺、肝及内分泌系统等严重障碍者。④停用其他相关药物治疗至少1个月。

1.4排除标准①糖尿病合并急性并发症患者。②继发性肾损害者。③伴有肾毒性药物服用史患者。④伴有急慢性肾炎等疾病者。⑤妊娠期或哺乳期妇女。⑥不能按规定参与治疗者。

1.5治疗方法2组均给予基础治疗，包括糖尿病健康宣教，饮食运动指导;同时给予控制血糖、血压、血脂等治疗。对照组给予贝那普利（北京诺华制药有限公司，规格：10 mg/粒，批号：x2819）口服，10mg/次，1次/d;观察组在对照组治疗基础上，加服倍生颗粒，10 g/次，2次/d。2组均治疗12周。

1.6疗效标准参照《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》（试行）[8]及《中药新药临床研究指导原则》（试行）[9]制定。显效：临床主要症状及体征积分减少率≥50%，尿蛋白定量减少率≥50%，或达到正常标准;有效：临床主要症状及体征积分减少率30%～49%，尿蛋白定量减少率30%～49%;无效：未达到上述有效标准。减少率=[（治疗前数值-治疗后数值）/治疗前数值]×100%

1.7观察指标清晨空腹（禁食10h）静息状态采集患者治療前及治疗12周时肘静脉血及尿标本，采用Siemens Advia 2400全自动分析仪测定血清SCr、24hUAlb及血清NGAL水平。中医证候积分采用Likert五点评分法对中医诊断标准气阴两虚证早期DN患者尿浊，气短懒言，咽干口燥，神疲乏力，肢体浮肿症状进行评分，分别用1～5分代表治疗后症状缓解的程度。5分代表很严重;4分代表比较严重;3分代表有，且一般;2分代表有，较轻;1分为没有。

1.8统计学方法采用Excel表建立基本信息资料库，后导入SPSS 21.0数据软件包进行统计分析。计量资料：描述用均数±标准差表示，经正态分布检验，组内及2组之间比较，均使用t检验;计数资料2组间比较，使用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2結果

2.12组患者临床疗效比较见表 1。

2.22组治疗前后血清SCr、24hUAlb及NGAL水平变化情况比较见表2。

3讨论

DN是临床上常见的糖尿病并发症，研究表明，DN的发生多与糖脂代谢紊乱、氧化过激、肾脏血流动力学改变、遗传因素等密切相关[10]。现代医学认为，由于DN发病缓慢并比较隐匿，因此对DN的早期诊断和发病机制的认识至关重要[11]。目前，临床对于早期DN的治疗仍处于研究阶段，西药虽然药物靶点机制比较明确且取得重大进步，但至今仍未有根治解决的方法。近年来，随着国家层面对中医药发展的鼓励与扶持，越来越多的研究者将DN的研究重点逐步转移到中药复方领域，已有大量文献表明中药复方在防治DN方面突显出一定的优势[12-13]。

中医理论认为，DN是在糖尿病阴虚燥热的基础上发展而来，燥热耗气伤阴，则出现气阴两虚;气虚推动无力，则血行不畅，阴虚血脉失养，则血行艰涩;血脉瘀阻，久病入络，瘀血积于肾络则变生DN诸症。气阴两虚、脉络瘀阻是本病的重要病机，以益气养阴类药物为主，配合活血化瘀通络类中药在DN的治疗中已得到普遍认可[14]。

本院院内制剂倍生颗粒（批准文号：苏药制字Z04000158）主要功效益气养阴，兼活血化瘀，对证DN气阴两虚证，方中以人参益气健脾扶正，提高机体免疫力;黄芪利尿消肿、益气活血、减少尿蛋白排泄;枸杞子对抗自由基过氧化，滋阴补肾;丹参活血通络，改善糖尿病肾病患者高凝状态，防止肾炎的间质纤维化病变;绞股蓝益肾活血，降低血脂;首乌补肾养血和血;当归活血行气;大黄通腑降浊，使补中有运，补而不滞。诸药合用，标本兼顾，以奏补益气阴，活血化瘀，降浊解毒之效。本方以扶正祛邪，攻补兼施为治疗原则来组方用药，味少精悍，对证气阴两虚之DN患者。

既往认为肾小球滤过功能受损在DN发病过程中起关键作用，小管间质损伤未受到重视，近年来，越来越多的证据[15]显示小管间质损伤在DN中同样起关键作用，其中NGAL就是具有诊断价值的一个指标。NGAL是人脂质运载蛋白家族成员，在正常肾脏中呈低表达，而在损伤的肾脏中呈高表达，肾脏上皮细胞中的NGAL呈高表达，从而诱导肾小管-间质中中性粒细胞的凋亡，保护肾脏组织免受攻击[16];另一方面NGAL具有诱导肾脏间充细胞向肾小管上皮细胞进行转换，促进肾小管上皮细胞的再生和修复[17]。在肾脏损伤的疾病中都会出现NGAL水平的升高，参与了肾脏疾病的发生发展过程，主要反映肾小管损伤的情况。有研究表明机体的NGAL水平升高与糖尿病肾病的严重程度具有明显的相关性，并且随尿蛋白量增加而增加，是诊断糖尿病肾病早期诊断指标[18]。

本文研究结果显示，DN气阴两虚证患者加用倍生颗粒治疗后，患者临床症状及血清SCr、24hUAlb及血清NGAL水平得到明显改善，提示在西医一体化治疗的基础上，加用倍生颗粒治疗DN具有更好的改善患者的不适症状，保护肾功能，减少尿蛋白排泄以及改善肾小管功能的作用，其具体作用机制有待进一步探讨。

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