刘贞仔　古贱秀　漆化华

[摘要]目的 分析急性脑梗死患者血清25-羟维生素D3[25（OH）D3]水平与颈动脉斑块易损性的相关性。方法 选取2017年8月～2018年12月我院收治的140例急性脑梗死（ACI）患者作为研究对象，按照颈动脉黑血磁共振成像（BB-MRI）检查，测定颈动脉血管斑块的稳定性及易损性。按BB-MRI分析斑块特点，分为无斑块组（24例）、稳定斑块组（60例）和易损斑块组（56例）。三组患者均抽取静脉血检测血清中的C反应蛋白（CRP）、胱抑素C（CysC）、尿酸（UA）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、同型半胱氨酸（Hcy）、糖化血红蛋白（HbA1c）、25（OH）D3水平，采用单因素和多因素分析ACI患者血清25（OH）D3水平与颈动脉斑块易损性的相关性。结果 三组患者的CysC、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;易损斑块组的CRP、FPG、HbA1c和Hcy水平高于稳定斑块组和无斑块组，差异均有统计学意义（P<0.05）;稳定斑块组的CRP、FPG、HbA1c和Hcy水平高于无斑块组，差异均有统计学意义（P<0.05）。易损斑块组的25（OH）D3水平低于穩定斑块组和无斑块组，差异均有统计学意义（P<0.05）;稳定斑块组的25（OH）D3水平低于无斑块组，差异有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，低水平血清25（OH）D3是急性脑梗死患者颈动脉斑块易损性的保护因素（P<0.05）。结论 ACI患者颈动脉易损斑块的形成与低水平血清25（OH）D3独立相关，血清25（OH）D3水平可作为ACI患者临床初筛易损斑块的血清生物学标志物。

[关键词]脑梗死;颈动脉;磁共振成像;易损斑块

[中图分类号] R743.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）9（a）-0017-04

Analysis of correlation between serum 25-hydroxyvitamin D3 level and carotid plaque vulnerability in patients with acute cerebral infarction

LIU Zhen-zai   GU Jian-xiu   QI Hua-hua

Department of Internal Medicine-Neurology， Ganzhou State Hospital of Jiangxi Province， Ganzhou   341000， China

[Abstract] Objective To analyze the correlation between serum 25-hydroxyvitamin D3 [25（OH）D3] level and carotid plaque vulnerability in patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 140 patients with acute cerebral infarction （ACI） admitted to our hospital from August 2017 to December 2018 were selected as the study subjects， the stability and vulnerability of carotid artery plaques were measured by magnetic resonance imaging （BB-MRI）. According to BB-MRI analysis of plaque characteristics， the patients were divided into non-plaque group （24 cases）， stable plaque group （60 cases） and vulnerable plaque group （56 cases）. The serum C-reactive protein （CRP）， cystatin C （CysC）， uric acid （UA）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， fasting blood glucose （FPG）， homocysteine （Hcy）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， and 25（OH）D3 levels were measured in all three groups， the correlation between serum 25（OH）D3 level and carotid plaque vulnerability in ACI patients were analyzed by univariate and multivariate analysis. Results There were no significant differences in the levels of CysC， UA， TC， TG， HDL-C and LDL-C among the three groups （P>0.05）. The levels of CRP， FPG， HbA1c and Hcy in vulnerable plaque group were higher than those in stable plaque group and non-plaque group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of CRP， FPG， HbA1c and Hcy in stable plaque group were higher than those in non-plaque group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of 25（OH）D3 in vulnerable plaque group was lower than that in stable plaque group and non-plaque group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of 25（OH）D3 in stable plaque group was lower than that in non-plaque group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that low serum 25（OH）D3 was a protective factor for carotid plaque vulnerability in patients with acute cerebral infarction （P<0.05）. Conclusion The formation of carotid vulnerable plaque in ACI patients is independently correlated with low serum 25（OH）D3. Serum 25（OH）D3 level can be used as a serum biological marker for screening vulnerable plaque in ACI patients.

[Key words] Cerebral infarction; Carotid artery; Magnetic resonance imaging; Vulnerable plaque

心脑血管疾病是一种常见的多发疾病，据世界卫生组织统计，该疾病已经成为威胁人类生命健康的“头号杀手”。动脉粥样硬化斑块破裂和血栓形成是心脑血管临床事件的主要发病机制，而斑块是否破裂主要取决于斑块的易损性。斑块易损性和血清C反应蛋白（CRP）、胱抑素C（CysC）、尿酸（UA）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、同型半胱氨酸（Hcy）、糖化血红蛋白（HbA1c）、25羟维生素D3[25（OH）D3]等多种生化物质相关，本研究旨在分析急性脑梗死患者血清25（OH）D3水平与颈动脈斑块易损性的相关性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年8月～2018年12月我院收治的140例急性脑梗死（ACI）患者作为研究对象，按照颈动脉黑血磁共振成像（BB-MRI）检查，测定颈动脉血管斑块的稳定性及易损性。按BB-MRI分析斑块特点，分为无斑块组（24例）、稳定斑块组（60例）和易损斑块组（56例）。无斑块组中，同一患者双侧颈动脉血管均为无斑块;稳定斑块中，同一患者至少有一支血管有稳定斑块，另一支血管排除易损斑块;易损斑块组中，同一患者双侧颈动脉中有一支血管为易损斑块，另一支血管排除稳定斑块。易损斑块组中，男38例，女18例;平均年龄（70.95±11.19）岁;收缩压和舒张压分别为（155.92±27.08）mmHg和（91.25±14.11）mmHg。稳定斑块组中男40例，女20例;平均年龄（68.95±9.56）岁;收缩压和舒张压分别为（145.92±20.57）mmHg和（88.02±10.15）mmHg。无斑块组中，男16例，女8例;平均年龄（66.23±9.68）岁、收缩压和舒张压分别分别为（139.66±22.54）mmHg和（85.20±12.40）mmHg。三组患者的性别、年龄、血压等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①所有患者均符合缺血性脑血管病诊断标准且美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分>5分;②所有患者入院后次日抽取空腹肘静脉血5 ml，行血清CRP、CysC、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、Hcy、HbA1c、25（OH）D3等多种生化物质检查和入院3 d内完成BB-MRI检查。③患者及家属均知情同意，并签署书面同意书。④本研究经医院医学伦理委员会审核批准。排除标准：①有严重的心、脑及其他部位并发症，不能耐受检查者;②幽闭恐惧症者;③无法配合检查者;④急性心肌梗死者;⑤肝肾功能不全者;⑥近3个月内口服他汀类药物者;⑦近1个月内有手术或外伤史者;⑧凝血功能异常者;⑨稳定斑块与易损斑块并存者。

1.2检查方法

磁共振在显示斑块生物学特征方面已达到很高的准确率[1]。颈动脉粥样硬化斑块的脉冲序列主要包括“黑血”及“亮血”成像技术。使用西门子公司生产的1.5 Avanto磁共振仪检测颈动脉斑块。具体使用以下序列：Trufisp-Loc，fl3d-corpre，CareBoluscor，fl3d-corpost，t2-trufi-cor-p2-bh。

使用日立7600全自动生化分析仪及质谱串联分析免疫法检查静脉血清CRP、CysC、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、Hcy、HbA1c、25（OH）D3等多种生化指标。

1.3观察指标及评价标准

三组患者均抽取静脉血检测血清中的CRP、CysC、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、Hcy、HbA1c、25（OH）D3水平，采用单因素和多因素分析ACI患者血清25（OH）D3水平与颈动脉斑块易损性的相关性。根据美国心脏协会（AHA）提出的影像学和组织病理学对照的动脉粥样硬化斑块分类标准，具体评价如下。Ⅰ～Ⅱ型：壁厚接近正常，无钙化;Ⅲ型：弥漫或偏心性内膜增厚，无钙化;Ⅳ～Ⅴ型：斑块内含纤维包裹的脂质核心，伴或不伴钙化;Ⅵ型：复杂斑块，表面可有破损、出血或血栓形成;Ⅶ型：钙化斑块;Ⅷ型：无脂质核心纤维斑块，可有小钙化。Ⅳ～Ⅴ型及Ⅵ型斑块易出现破裂及进展，导致临床脑缺血事件的发生，为易损斑块[2]。由两名有经验的磁共振科室医师对图像进行分析。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS 18.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;多组间比较采用单因素方差分析;多因素分析采用Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组患者血生化指标的比较

三组患者的CysC、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;易损斑块组的CRP、FPG、HbA1c和Hcy水平高于稳定斑块组和无斑块组，差异均有统计学意义（P<0.05）;稳定斑块组的CRP、FPG、HbA1c和Hcy水平高于无斑块组，差异均有统计学意义（P<0.05）。易损斑块组的25（OH）D3水平低于稳定斑块组和无斑块组，差异均有统计学意义（P<0.05）;稳定斑块组的25（OH）D3水平低于无斑块组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 Logistic回归分析

将血清CRP、FPG、Hcy、HbA1c、25（OH）D3作为自变量，将急性脑梗死作为因变量，进行Logistic回归分析，结果显示，低水平血清25（OH）D3是急性脑梗死患者颈动脉斑块易损性的保护因素（P<0.05）（表2）。

3讨论

不稳定动脉粥样斑块的病理特征主要为大量炎症细胞的浸润，包括巨噬细胞、T细胞、肥大细胞、中性粒细胞。当动脉粥样硬化斑块不稳定时，CRP在血液中的浓度可升高[3]。CRP具有促进颈动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞对内源性低密度脂蛋白的摄取作用，形成泡沫细胞，促进其他炎性细胞因子的释放与合成，最终促进颈动脉粥样硬化斑块的形成与发展[4]。CRP水平与粥样硬化斑块的形成有直接和间接因果关系，本研究显示，易损斑块组的CRP水平高于稳定斑块组和无斑块组，差异均有统计学意义（P<0.05）;稳定斑块组的CRP水平高于无斑块组，差异有统计学意义（P<0.05）。

研究显示，颈动脉斑块易损性和血糖有关，与FPG相比，HbA1c是一个更稳定、更准确的葡萄糖稳态参数，具有更大的优势[5]。本研究结果和Sun等[6]研究一致，均显示HbA1c升高对颈动脉斑块有不良影响。Hcy是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可反映ACI患者中颈动脉粥样硬化斑块的炎症程度及斑块的不稳定程度[7]，有资料显示，高血Hcy水平与软斑块具有相关性，更易发生脑梗死[8-9]，ACI患者颈动脉硬化斑块的形成与血CRP、Hcy水平密切相关，可作为临床监测的重要指标[10-11]，是动脉粥样硬化等心血管疾病发生的独立危险因素[12]。本研究结果显示，易损斑块组的Hcy水平高于稳定斑块组和无斑块组，差异均有统计学意义（P<0.05）;稳定斑块组的Hcy水平高于无斑块组，差异有统计学意义（P<0.05）。

本研究结果显示，易损斑块组的25（OH）D3水平低于稳定斑块组和无斑块组，差异均有统计学意义（P<0.05）;稳定斑块组的25（OH）D3水平低于无斑块组，差异有统计学意义（P<0.05）。其水平可在一定程度上反映颈部动脉粥样硬化的进展情况[13]。提示血清25（OH）D3水平与ACI病情严重程度相关，ACI病情越严重，其血清25（OH）D3水平越低，且血清25（OH）D3水平与内膜中层厚度（IMT）成明显负相关[14]。血清25（OH）D3低水平与进展性脑卒中呈相关性，有可能作为预测及评价缺血性进展性脑卒中的独立危险因素[15]。综合以上资料显示，25（OH）D3是ACI的保护因素，降低25（OH）D3水平对脑血管疾病可能具有保护作用。

综上所述，ACI患者颈动脉易损斑块的形成与低水平血清25（OH）D3独立相关，血清25（OH）D3水平可作为ACI患者临床初筛易损斑块的血清生物学标志物，为临床提供有效的筛查指标。

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（收稿日期：2019-04-18  本文编辑：刘克明）