郑文文，张杭，周心禾，洪莹，庄飞，吴宸炜，陈霞，何航辉，苏悦，郑超

（温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 内分泌科，浙江 温州 325027）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种受多基因遗传和多种环境因素影响的代谢障碍性疾病。抵抗素（resistin，RETN）、瘦素受体（leptin receptor，LEPR）和脂联素（adiponectin，ADIPOQ）是目前发现的主要脂肪细胞因子，在肥胖、胰岛素抵抗及T2DM中发挥重要作用[1-2]。本研究拟通过探讨中国浙江地区汉族人群中T2DM患者与对照者之间RETN（rs1862513、rs3745367），LEPR（rs1137101、rs13306519、rs1805096）和ADIPOQ（rs1501299、rs2241766）各位点基因型和等位基因频率分布的差异，以及RETN、LEPR和ADIPOQ基因多态性与血脂代谢的关系，为T2DM的早期预测、诊断、治疗及预后提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象 T2DM组526例，男286例，女240例，均来自2018年9月至10月温州医科大学附属第二医院育英儿童医院就诊患者，诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断和分型标准，同时排除1型糖尿病和特殊类型糖尿病；无糖尿病正常对照组344例，男189例，女155例，均来自同期在我院体检中心体检的健康人群，空腹血糖（fasting plasma sugar，FPG）低于6.1 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）低于6.0%，无糖尿病家族史。所有研究对象彼此间无亲缘关系。该研究获得本院伦理委员会批准，所有入组者知情同意并签署知情同意书。

1.2 临床及生化检测 记录患者年龄、性别，测量身高、体质量，计算BMI。抽取静脉血检测各项指标，HbA1c由高效液相色谱法测定，FPG由葡萄糖氧化酶法测定，甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）由酶法测定，高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL）用直接法测定。

1.3 基因组DNA提取及测序分型

1.3.1 提取全基因组DNA：取3 mL外周空腹静脉血，乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na）抗凝。严格按照DNeasy血液/组织基因组DNA提取试剂盒（美国Qiagen公司）说明书提取全基因组DNA。……