吴其隆，蔡锦华，徐荷林，李慧，赵应征，陈斌

（1.温州医科大学附属第一医院 超声科，浙江 温州 325015；2.温州医科大学 药学院，浙江 温州325035）

多西他赛（docetaxel，DTX）是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物。其作用机制是通过促进微管双聚体装配成微管，并且防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细胞的进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖[1-2]。其对于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、胃癌、胰腺癌、软组织肉瘤均具有一定疗效[3]。然而DTX存在水溶性差、脂溶性不强、体内循环时间短以及耐药性等缺点，限制了其在临床上的广泛应用。目前临床上使用的DTX注射液是添加了非离子表面活性剂，如乙醇和聚山梨酯80（吐温80），而这些表面活性剂容易导致骨髓抑制、过敏反应、神经毒性以及溶血等不良反应[4-5]。为了克服以上不足，已有报道将DTX制成脂质体、纳米粒、水凝胶、聚合物胶束等用于疾病的诊断和治疗[6-9]。本研究以泊洛沙姆188（PL-188）为纳米材料，因其在结构上是一种三嵌段的聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物（PEO-PPO-PEO），以中间的PO链为疏水嵌段，两端的EO链为亲水嵌段，该聚合物能自发组成纳米胶束。同时，已有报道证实泊洛沙姆可以逆转多种类型肿瘤的耐药性，使一线化疗药物对耐药肿瘤细胞的毒性增加2-3倍[10-11]。环状c(RGDyk)短肽作为细胞整合素及其配体相互作用的识别位点，能与C6脑胶质瘤细胞以及人脑胶质瘤U87耐药细胞上过表达的整合素αvβ3特异性结合[12-13]，提高化疗药物对肿瘤细胞的杀伤毒性。……