史东明，徐浩锋，王 霞，杨华俊， 堵钧伟

(杭州市富阳区第一人民医院1.药剂科；2.呼吸科，浙江 杭州 311400)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)为临床常见的呼吸系统疾病，是一种以气流阻塞为特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿的疾病，病情呈现进行性发展，发展到一定程度时可能会导致患者出现严重的通气功能障碍，肺功能持续下降，最终可出现呼吸衰竭[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbating chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是COPD患者就诊和住院的主要原因，AECOPD的发生、发展与患者机体中的炎症反应状态紧密相关，抑制机体炎症对改善患者临床症状、延缓病情发展、改善机体免疫力具有重要的意义[]。乌司他丁是一种可抑制多种酶的糖蛋白，能够控制细胞炎症因子的分泌和释放，降低机体炎症反应[3]。本研究对AECOPD患者在常规治疗基础上辅以乌司他丁治疗，探究和分析该治疗方案对患者肺功能和炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年10月—2017年10月在我院住院治疗的AECOPD患者110例，纳入标准：(1)经诊断符合AECOPD的相关诊断标准[4]，(2)不需要进行有创通气治疗。排除标准：(1)合并有严重肝肾等器质性疾病者，(2)合并有肺结核、肺癌、气胸以及其它严重肺部疾病者；(3)伴有精神障碍者；(4)合并糖尿病者；(5)对本研究药物有过敏体质的患者。依照随机数字法将110例患者分成观察组和对照组各55例。观察组中男37例，女18例，年龄47～75岁，平均63.2±8.2岁，病程1～6年，平均2.32±0.41年，病情严重程度：轻度15例，中度36例，重度4例。对照组中男35例，女20例，年龄46～78岁，平均63.8±9.1岁，病程1～7年，平均2.48±0.57年，病情严重程度：轻度14例，中度34例，重度7例。两组患者的基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，本研究获得我院伦理委员会的批准，患者知情同意。

1.2 治疗 所有患者在入院后给予吸氧、止咳化痰、解痉平喘、营养支持、抗感染以及对症治疗等常规治疗方式。观察组另外给予注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，规格：10万IU/瓶，国药准字号：H19990134)20万IU溶于250 mL的葡糖糖溶液中静脉注射，每天1次。两组均连续治疗14 d。

1.3 评价指标 治疗前后抽取两组患者清晨空腹状态静脉血，采用酶联免疫法法检测血清炎症因子白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-17(IL-17)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。治疗前后检测两组患者的肺功能指标，主要包括：一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)FEV1/ FVC。观察两组患者治疗期间出现的药物不良反应。

2 结果

2.1 治疗前后炎症因子水平变化 治疗前，两组患者的血清IL-8、IL-17及TNF-α水平比较无显著的差异(P>0.05)。治疗后，两组的上述炎症介质水平与治疗前相比均显著下降，且观察组明显低于对照组，其差异具有统计学意义(P<0.05)；见表1。

表1 治疗前后患者的血清IL-8、IL-17及TNF-α水平比较

注：*与本组治疗前比较，P<0.05。下同。

2.2 治疗前后患者肺功能变化 治疗前，两组患者的肺功能评价指标即FEV、FVC及FEV1/ FVC比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组的上述指标水平与治疗前相比较均显著升高，且观察组显著高于对照组，其差异具有统计学意义(P<0.05)；见表2。

表2 两组患者治疗前后FEV、FVC及FEV1/ FVC指标比较

2.3 不良反应 对照组患者住院治疗期间未发现有明显的药物不良反应出现，观察组患者中有2例发生轻微的胃肠道不适，恶心呕吐，停药后自行好转，两组患者药物不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

AECOPD是呼吸科常见的严重疾病，尤其在老年群体中较为常见[5]，严重者会危及生命。大量的研究证实AECOPD的发生及病情的发展与炎症因子的关系，炎症因子在AECOPD防治中的作用也引起了大家的广泛关注[6]。本研究结果显示，观察组患者在治疗后IL-8、IL-17及TNF-α这些炎症介质水平均明显低于对照组。IL-8及TNF-α是炎症因子网络中两种重要的促炎因子，它们共同介导了许多其它炎症因子的合成和释放，在气道炎症反应中起到了极为重要的作用。IL-17 是一种对机体中炎症细胞具有较强化学趋化作用的炎性介质，可以有效促进患者气道内炎症细胞募集，并通过对上皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等的激活作用来加快炎症细胞因子的释放，参与气道的重塑过程。本研究结果证实，乌司他丁可明显控制AECOPD患者的炎症，并提高患者机体的免疫水平。

AECOPD患者的肺功能损伤较为严重，减少患者肺功能损伤对提高治疗效果起到了关键作用。本研究发现，观察组患者在治疗后FEV、FVC及FEV1/ FVC这些肺功能相关指标明显优于对照组，提示乌司他丁注射可明显改善AECOPD患者的肺功能。乌司他丁通过抑制机体的炎症反应而影响炎症因子与白细胞之间的相互作用，有效降低白细胞激活所造成的各器官损伤，同时也缓解炎症所引起的肺功能损伤，促进患者的肺功能恢复，从而提高治疗效果[7]。乌司他丁还抑制机体中多种水解酶位点，降低肺泡毛细胞血管表面蛋白质的分解活性，从而有效减少肺泡内液体的渗透情况，提高毛细血管的通透性，进一步改善患者的肺功能[8]。安全性分析发现，两组患者在住院治疗期间出现的药物不良反应率比较无明显差异。

综上所述，乌司他丁治疗AECOPD能有效抑制患者的机体炎症，减少肺功能损伤，提高临床治疗效果，安全性高，其为AECOPD的治疗提供了一种合理有效的方案，值得在临床广泛推广。