陈 嵘，黄美玲，凌雪梅，林小红，曾 俊，黎 云，夏建红

我国乙型肝炎高发的主要原因是母婴垂直传播。因此，母婴阻断治疗是降低母婴传播率的重要措施[1-3]。本研究分析了应用替比夫定联合HBIG和乙肝疫苗对阻断HBV母婴传播的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年5月～2017年5月在我院诊治的HBV感染孕妇197例，年龄范围为22～37岁，平均年龄为（30.61±4.56）岁。符合慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准[6]，血清HBV DNA阳性（载量＞1.0×106/ml），单胎妊娠。排除标准：①心、脑、肾等器官存在严重疾病者；②凝血功能异常的孕妇；③新生儿出现疾病。本研究经我院医学伦理委员会审核通过，孕妇签署知情同意书。

1.2 治疗方法 将孕妇及其新生儿分为两组，对研究组孕妇在孕期7月时开始口服替比夫定片（北京诺华制药有限公司，国药准字：H20070028）600 mg，1 次 /d，连续服用至产后3个月；对照组孕妇在孕期不接受任何抗病毒药物。两组新生儿出生后均立即给予HBIG（广东卫伦生物制药有限公司生产，国药准字：S20043064）200 IU，于臀大肌肌肉注射，并分别于新生儿出生后6 h、1个月和6个月时给予重组乙肝疫苗（深圳泰康生物制品有限公司，国药准字：S20050008）20 μg，于三角肌肌肉注射。所有新生儿均采取人工喂养，不采取母乳喂养。

1.3 检测 采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA（达安基因有限公司，DA7600荧光定量PCR仪）；采用ELISA法检测血清HBsAg和抗-HBs（厦门英科新创科技有限公司提供试剂盒，anthos2010酶标仪）。出生后24 h检测HBsAg阳性并持续1个月以上者为宫内感染。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0软件分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料的比较采用x2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇血清HBV DNA水平比较 在孕7月和分娩后6月时，两组孕妇血清HBV DNA水平无显著性差异（P＞0.05），但在分娩时，研究组孕妇血清HBV DNA水平显著低于对照组（P＜0.05，表1）。

2.2 两组新生儿宫内感染率的比较 见表2。

2.3 两组新生儿免疫阻断效果比较 在出生12个月后随访，研究组婴儿HBsAg和HBV DNA阳性率均显著低于，而血清抗-HBs阳性率显著高于对照组（P＜0.05，表3）。

表1 两组孕妇血清HBV DNA水平（lg copies/ml，±s）的比较

表1 两组孕妇血清HBV DNA水平（lg copies/ml，±s）的比较

与对照组比，①P＜0.05

例数 孕7月 分娩时 分娩后6月研究组 105 6.4±1.3 4.6±0.8① 6.8±0.9对照组 92 6.6±0.9 6.8±0.7 7.1±1.2

表2 两组新生儿宫内感染率（%）的比较

表3 两组新生儿免疫阻断效果（%）比较

3 讨论

替比夫定作为治疗慢性乙型肝炎的药物，能够在HBV感染孕妇孕晚期降低孕妇病毒载量[7]，其与乙肝疫苗和HBIG联合使用，能够通过双重免疫阻断，保护新生儿免受感染。母婴传播的危险因素是由于在分娩过程中，婴儿会吞咽部分母亲的血液、阴道分泌物和羊水等，这些体液中具为HBV，造成婴儿出现感染，且在宫缩过程中，胎盘上的绒毛血管可发生破裂，造成母亲血液进入婴儿血液循环，从而形成了母婴传播的通路[8]。因此，降低孕妇在分娩时HBV水平是降低新生儿宫内感染发生率的重要手段。本研究发现在分娩时，研究组孕妇HBV DNA水平明显低于对照组，差异具有统计学意义。研究组新生儿宫内感染率低于对照组，差异具有统计学意义。

替比夫定是一种新型的核苷酸类似物，其作为美国食品药品管理局认定的妊娠分类B级药物[9]，可用于HBV感染孕妇。因大幅降低孕妇HBV载量，从而降低了分娩时发生母婴传播的概率，也降低了新生儿宫内感染率[10]。孕妇在产后3个月停药，孕妇血清HBV DNA水平也随之回升至服药前水平。新生儿在出生时，免疫抵抗能力低，因此容易受到病毒的感染，而HBIG是一种被动免疫保护剂，给予新生儿出生后立即注射HBIG，通过被动免疫，从而使新生儿迅速获得被动保护免疫力，使新生儿免受感染，降低了新生儿发生感染的概率，但随时间增长，过继抗体在新生儿血液中水平迅速降低，而注射乙肝疫苗使新生儿获得主动免疫功能，通过产生保护性抗体，从而达到避免新生儿发生HBV感染的风险。因此，研究组新生儿发生宫内感染率较对照组新生儿更低。

抗-HBs是一种保护性抗体，血清抗-HBs阳性预示着机体对HBV有了一定的免疫力。本研究发现研究组新生儿抗-HBs阳性率高于对照组，差异具有统计学意义，即研究组新生儿对HBV感染的抵抗能力更强。有研究表明新生儿可以通过胎盘获得母源性抗-HBs。新生儿在接种乙肝疫苗后，出现大量抗-HBs，表示接种疫苗获得成功，新生儿成功获得了抵抗HBV感染的抗体，具有一定的抵抗HBV感染的能力。替比夫定通过对孕妇体内HBV的繁殖进行抑制，降低孕妇体内HBV载量，降低了婴儿感染的风险。研究组新生儿对HBV的抵抗能力更强，即研究组新生儿在出生24 h后和12个月后血清抗-HBs阳性率高于对照组。