肖兰

(商城县人民医院新生儿科,河南 商城 465350)

缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)为新生儿期的常见病，是指围生期脑血流减少或暂停及脑部缺氧而诱发的颅脑损伤性疾病，临床多表现为癫痫、脑瘫、智能低下等一系列神经系统异常症状，可对患儿生命安全构成严重威胁[1]。目前，HIE的发病机制尚未完全清楚，临床诊断主要依靠临床表现以及神经影像学辅助检查，但长期临床实践证实[2]，此类检测手段均易受主观因素影响，同时对于HIE早期预测的灵敏度亦有局限性。有文献[3-4]报道，IMA和NSE与缺血性脑血管疾病密切相关，可作为早期判断大脑损伤程度的一种无创且可靠的敏感指标。现目前IMA与NSE两者联合在HIE的相关报道甚少，因此，本研究观察血清IMA、NSE在NIE中的水平变化及其相关性，旨在进一步了解这两种指标在HIE严重程度评估中的应用价值，以期为临床提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 取2016年6月至2017年7月于我院接受治疗的67例HIE患儿作为研究对象，纳入标准：①均符合相关HIE诊断标准及分度标准[5]；②患儿家属均知晓本研究目的和实施过程，并签署知情同意书。HIE组患儿男38例，女29例；出生胎龄 38～41 周，平均出生胎龄(39.11±1.52)岁；出生体质量2.75～3.26kg，平均出生体质量(2.95±0.74)kg；病情程度：轻度25例，中度22例，重度20例。选取同期正常新生儿共28例作为对照组，其中男16例，女12例；出生胎龄38～40周，平均出生胎龄(39.03±1.49)岁；出生体质量 2.76～3.23kg，平均出生体质量(2.94±0.72)kg。经统计学检验，上述各项两组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 分别采集HIE组于急性期 (出生后1～3d)、恢复期(出生后 7d)及对照组于出生后1～3d晨起空腹外周静脉血各5ml，3000r/min离心6min，取上层血清，分装2管，-40℃低温下保存待测。其中IMA水平采用清蛋白-钴结合试验法进行检测，试剂盒由宁波美康生物科技股份有限公司提供；NSE水平采用电化学发光法进行检测，试剂盒由罗氏诊断产品有限公司提供。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0软件分析，计量资料以()表示，多组之间均数比较采用方差分析，两两比较采用t检验，相关性采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HIE组急性期及恢复期与对照组血清IMA、NSE水平对比 两两比较，在急性期、恢复期，HIE组轻、中、重度的IMA、NSE水平均高于对照组(P＜0.05)；在急性期及恢复期，HIE组中、重度的IMA、NSE水平均高于HIE组轻度(P＜0.05)；在恢复期，HIE组中、重度的IMA、NSE水平比较，组间差异无统计学意义(P＜0.05)；在急性期，HIE组中、重度的IMA、NSE水平比较，组间差异具有统计学意义P＜0.05)。 见表 1。

表1 HIE组急性期及恢复期与对照组血清IMA、NSE水平对比()

表1 HIE组急性期及恢复期与对照组血清IMA、NSE水平对比()

注：除恢复期HIE组中度与HIE组重度IMA比较及NSE比较外，其余两组间比较：1)与HIE轻度组比较，2)与HIE轻度组比较，3)与HIE轻度组比较，4)与对照组比较，均P＜0.05。

组别 n IMA(μg/L) NSE(U/ml) IMA(μg/L) NSE(U/ml)对照组HIE组轻度中度重度F值P值28 25 22 20 70.91±4.211)2)3)83.10±5.322)3)4)92.58±6.781)3)4)97.43±7.731)2)4)14.26 0.00 5.96±1.281)2)3)19.43±2.912)3)4)40.92±6.571)3)4)61.72±10.621)2)4)40.52 0.00 70.95±4.051)2)3)73.88±5.0122)3)4)82.19±6.231)3)4)84.04±6.3011)2)4)8.12 0.00 5.86±1.241)2)3)9.92±1.872)3)4)20.38±3.831)3)4)21.64±3.911)2)4)25.56 0.00急性期 恢复期

2.2 急性期、恢复期血清IMA、NSE水平与HIE组轻、中、重度的相关性 线性相关分析显示，急性期、恢复期血清IMA、NSE水平与HIE组轻、中、重度均呈正相关(P＜0.05)。见表2。

表2 急性期、恢复期血清IMA、NSE水平与HIE组轻、中、重度的相关性

3 讨论

HIE是新生儿死亡和致残的严重疾病之一，多因围生期长时间缺氧缺血所致，可造成患儿大脑损伤，引起脑病的一系列临床表现，对患儿智力以及生理功能均构成严重影响[6]。NSE是存在于大脑神经元及内分泌细胞内的特异性酶，当脑组织缺血低氧时，胞浆中NSE可直接穿过血-脑脊液屏障进入血液，其表达水平能作为局部脑损伤的标记物[7]。本结果显示，在急性期、恢复期，HIE组轻、中、重度的NSE水平均明显高于正常对照组，且急性期、恢复期NSE水平均随病情严重程度增加而提高，由此可见，NSE表达水平能够反应HIE的严重程度，与目前报道一致。进一步对HIE组各病情程度NSE的变化情况观察，发现虽急性期HIE组的NSE水平均有不同程度提高，但HIE组中、重度提高幅度明显高于轻度HIE组，其中HIE组轻度明显恢复速度较快，而HIE组中、重度明显较慢，笔者考虑原因可能是HIE轻度多表现为细胞凋亡，HIE中、重度则以细胞坏死为主，这也提示了NSE可作为早期诊断HIE严重程度的较敏感生化指标。

既往研究表明[8-9]，当人血清蛋白流经缺血组织时，其N末端结构发生改变，形成IMA，在缺血性脑血管疾病患者中血清IMA水平明显增高，尤其在心肌缺血10min内便迅速升高，可持续数小时，且与肌酸磷化脢-同功脢、肌钙蛋白相比，其特异性和敏感性均较高[10]。 因此，IMA可作为缺血性心脑血管疾病早期诊断的生物学标记物。本次研究对血清IMA在NIE中的水平变化观察发现，在急性期、恢复期，HIE组各病情严重程度的IMA水平均明显高于正常对照组，且急性期、恢复期IMA水平随病情严重程度增加而提高，但HIE组中、重度提高幅度明显高于轻度HIE组，其中HIE组轻度明显恢复速度较快，而HIE组中、重度明显较慢。同时Pearson相关性显示，急性期、恢复期血清IMA、NSE水平与HIE组轻、中、重度均呈正相关，且HIE病情越严重，IMA、NSE升高越明显，提示两者均参与了缺氧缺血性脑损伤，当HIE发生时，可引起IMA水平升高，同时也使血液中的NSE同步升高[11]。

综上所述，血清IMA、NSE水平与HIE病情严重程度呈明显正相关。IMA可判断脑部缺氧、缺血的程度，NSE能够提高判断HIE脑组织损伤严重程度的准确性，联合两者进行检测，有望作为HIE早期诊断、临床分度、评价脑损伤和判断预后的重要指标。