聂凤英

(濮阳市中医院检验科，河南 濮阳457000)

随着我国老龄化加剧及饮食结构的改变,前列腺癌在我国的发病率逐年上升,同时中老年男性良性前列腺增生的态势亦日益凸显,因此前列腺癌(PCa)和良性前列腺增生(BPH)的早期诊断和鉴别诊断越来越引起人们的重视[1-2]。由于前列腺癌早期症状与前列腺炎或前列腺增生(BPH)相似，容易误诊和漏诊。早期前列腺癌在影像学上反映不太灵敏，穿刺活检是金标准，但对病人来说有一定损伤。血清PSA作为前列腺癌指标的筛查，灵敏性较高，但特异性不强；脱落细胞学检查,已经在临床广泛应用于恶性肿瘤的诊断和鉴别诊断。绝大多数前列腺癌为腺癌,其发病部位是在腺腔表面的前列腺的腺上皮,由于肿瘤细胞代谢较活跃,脱落的肿瘤上皮细胞会混合在前列腺液中[3]，所以前列腺液脱落细胞学检查是一个不错的鉴别与补充。为此，我们做了如下统计和研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 统计本院2年内 (2016年2月至2018年3月)体检中心及门诊和住院的检测前列腺特异性抗原(PSA)共2215例，大于4 ng/ml患者共145例，体检中心21例，门诊40例，住院患者84例。其中取前列腺液常规进行白细胞和脱落细胞检查，并做病理穿刺最终明确诊断的共76例，并排除其它部位癌症的前列腺转移。健康对照组为本院健康体检者100例。

1.2 试剂及仪器 瑞氏-吉姆萨染液为珠海贝索(Baso)生物技术有限公司生产。全自动化学发光分析仪(i1000SR)和试剂为美国雅培公司生产。

1.3 方法 血清PSA采用化学发光法测定,于术前空腹采静脉血3ml,分离血清后进行检测 。患者在前列腺穿刺活检前，行经直肠按摩获取前列腺液,计数前列腺液中的白细胞,并进行瑞氏染色和脱落细胞学分级.同时比较不同的细胞学病理分级的患者tPSA值的差异.用Spearman相关分析和非参数检验分析白细胞与PSA等的关系。

2 结果

2.1 检测结果 测定所有患者血清PSA为0.51～100ng/ml,平均(7.35±4.55)ng/ml。 76 例患者和 100例对照组按血清PSA值分3组：A组 ＜4ng/ml,B组4～20ng/ml,C组＞20ng/ml。其中A 组 100例,B 组57例,C组19例。76例患者均获取了前列腺液,在显微镜下用血细胞计数器计算前列腺液中白细胞的密度为 6.3×104/ml至 6.1×108/ml, 平均 6.35×106±9.21×106/ml。

方差分析结果：本实验各组年龄统计学上无显著性差别(P＞0.05),C组白细胞密度明显高于A组(P＜0.01)和B组(P＜0.01),B组白细胞总数明显高于A组 (P＜0.01)。 前列腺增生患者的白细胞密度与血清PSA明显具有正相关性。

2.2 相关性分析结果 用Spearman相关分析检验前列腺液中的白细胞密度与患者的PSA和年龄的相关性：患者的PSA与白细胞密度明显正相关，与年龄无明显相关性。见表1。

2.3 细胞染色分级结果 前列腺癌21例(27.64%),前列腺增生49例(64.47%)，前列腺炎6例(7.89%)。脱落细胞分级Ⅰ～Ⅴ级分别为15例(19.73%)、14例(18.42%)、17 例 (22.37%)、17 例 (22.37%)、13 例(17.11%)。PSA检查对于前列腺癌诊断的假阳性率为72.36%(55/76)。 见表2。

表1 各组年龄、PSA、白细胞密度比较的结果

2.4 相关性分析结果 脱落细胞学检查前列腺癌特异性为100%(13/13)；敏感性为61.9%(13/21,)。在脱落细胞学分级Ⅰ～Ⅳ级之间PSA值差异无统计学意义(P＞0.05),Ⅰ～Ⅳ级与Ⅴ级之间PSA值比较差异有统计学意义(P＜0.05).

3 讨论

前列腺特异性抗原(PSA)是一种由前列腺上皮细胞产生、含有237个氨基酸残基的单链糖蛋白，正常情况下PSA存在于前列腺内质网和前列腺上皮细胞及分泌物中。由于屏障作用,血液中含量极微；当前列腺组织炎症或肿瘤时，PSA进入血液明显增多。因为只产生于前列腺组织，所以PSA作为前列腺肿瘤标志物被广泛应用于临床。大量研究证明：前列腺癌组患者血清中TPSA水平均明显高于正常对照组,前列腺癌低危组患者血清中TPSA水平均明显低于前列腺癌高危组[4-6]；随着PSA值增加,高危Gleason评分(Gleason评分≥8)的比例明显增加，不同PSA值的前列腺癌诊断率明显不同[7]。

但是，PSA超出正常上限并不一定就是前列腺癌，需要进一步鉴别。在本次研究中发现，患者的PSA与白细胞密度明显正相关，PSA数值在4到20之间的患者，前列腺液中白细胞数比低于4的患者明显增高，且非前列腺癌患者比前列腺癌患者白细胞密度显著增高，这些患者最后经病理穿刺等诊断多为前列腺增生或前列腺炎。我们认为：血清PSA值升高可能与前列腺液中白细胞数升高有关。据报道，当t-PSA处于诊断灰区，f/t-PSA比值也有助于前列腺癌与前列腺增生的鉴别[8-11]。所以对于血清PSA值轻度升高的BPH患者，不用急于穿刺，可先参考f/t-PSA比值及抗炎治疗。

有文献报道很多PSA升高患者的前列腺组织中有大量白细胞浸润，当炎症累及前列腺腺管或腺泡时,这些炎性细胞可以进入前列腺液,在 EPS中的白细胞含量可以反映这种浸润程度；腺上皮结构被破坏,导致PSA渗漏,从而使血清PSA升高。因此,EPS中白细胞 含量与血清PSA的浓度升高有一定相关性[12-15]。

表2 脱落细胞学分级与不同疾病的结果如下表

在本次研究中，通过对前列腺液涂片染色进行细胞分级，发现PSA轻度升高的患者，脱落细胞主要分级在Ⅰ～Ⅳ级，属于炎症或增生；但是PSA大于20ng/mL的患者，脱落细胞主要分级在Ⅳ～Ⅴ级，患癌的比例明显升高，具有较高的敏感性和特异性。甘为民[16]等认为,一些前列腺癌患者具有高的PSA值,但是脱落细胞学检查却为阴性,原因可能是：早期前列腺癌,癌细胞脱落较少或者没有按摩到癌变部位。

综上所述，前列腺液脱落细胞学检查对于前列腺癌的鉴别诊断是一种有效的方法。PSA增高的患者可以先进行前列腺液中的白细胞和脱落细胞学检查。如果发现前列腺液中的白细胞很高而脱落细胞学检查结果为阴性,可以先行抗炎治疗再行PSA复查,如果PSA不能下降,再行活检检查，可以减少一些不必要的前列腺穿刺。这样既能减少患者的精神和经济负担，又能够有的放矢,使活检的阳性率更高。