2019年3月，FDA批出3个新分子实体，为治疗产后抑郁症药物Zulresso（brexanolone）、治疗过度嗜睡药品Sunosi（solriamfetol）和治疗多发性硬化症药品Mayzent（siponimod）。

1 Zulresso（brexanolone）

Zulresso为注射液，获“突破性药物”资格和“优先审评”地位，被批准用于治疗产后抑郁症（postparturm depression， PPD），也是全球首个专门治疗PPD的药物。PPD是分娩之后最常见的医学并发症，据统计在美国每9名分娩妇女中就有一位受到PPD的困扰。每年大约有40万名女性受到这一并发症的影响。PPD的症状包括忧伤、焦虑、易怒和孤僻，严重情况下可能会有自残甚至伤害孩子的想法，PPD也是孕产妇产后自杀的首要原因。

Zulresso是一种可同时作用于突触和突触外GABA-A受體的变构调节剂，对神经递质受体的变构调节能够将受体活性调节到不同的水平，而不是完全激活或者抑制这些受体。Zulresso在已经完成的两项多中心、随机双盲、含安慰剂对照的3期临床试验中达到了其主要终点。在输注后24 h，与安慰剂组相比，试验组患者的抑郁症状就有所缓解；60 h后，试验组的汉密尔顿抑郁评分量表（抑郁严重程度的常用衡量指标）总分较基线显著降低；在30 d的随访期结束时也观察到抑郁的改善。

2 Sunosi（solriamfetol）

Sunosi为口服片剂，获“孤儿药”资格，被批准用于治疗成年患者与发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea， OSA）相关的白天过度嗜睡（excessive daytime sleepiness， EDS）。无论是在工作、家庭还是日常活动中，EDS会对发作性睡病或OSA患者的日常生活产生负面影响。

Sunosi是一款选择性多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。它可以导致多巴胺和去甲肾上腺素水平上升，多巴胺可以直接刺激大脑中促醒的神经元，而去甲肾上腺素则可能通过作用于下丘脑腹外侧视前核，关闭睡眠的驱动子。因此，这款新药可能通过双重机制来起到促进患者保持清醒的作用。Sunosi的批准是基于3期临床项目的数据。该项目包括4项随机、安慰剂对照研究。在为期12周的临床研究中，采用患者整体印象变化量表（PGIc）得分评估，约68%～74%服用75 mg剂量Sunosi的患者和约78%～90%服用150 mg剂量Sunosi的患者报告其整体临床状况有所改善。在第12周，与安慰剂组相比，Sunosi 150 mg剂量治疗发作性睡病患者以及所有剂量治疗OSA患者在维持清醒试验的第1测试阶段（约服药后1 h）至第5测试阶段（约服药后9 h）评估的清醒度均表现出改善。

3 Mayzent（siponimod）

Mayzent为口服片剂，获“优先审评”地位，被批准用于复发型多发性硬化症（multiple sclerosis， MS）成年患者的治疗，包括活动性继发进展型多发性硬化症（secondary progressive multiple sclerosis， SPMS）、复发缓解型多发性硬化症（relapsing remitting multiple sclerosis， RRMS）、临床孤立综合征（clinically isolated syndrome， CIS）。CIS定义为神经系统症状的首次发作，持续至少24 h，由中枢神经系统炎症或脱髓鞘引起。MS是一种慢性炎症性自身免疫疾病，患者的免疫系统攻击保护神经的髓鞘，导致大脑与身体其它部位的信息交流受阻。大多数人在20～40岁之间首次发生MS的相关症状。MS是年轻人中最常见的神经失能情况之一，并且在女性中的发生频率比在男性中更高。MS主要有三种类型：RRMS、SPMS和原发性进展型（primary progressive multiple sclerosis， PPMS），随着时间的推移，超过80%的RRMS患者会发展成SPMS患者。因此，及早开始治疗以减缓残疾进展对患者而言至关重要。残疾进展最常包括但不限于对移动能力的影响，这可能导致患者需要步行辅助或轮椅、膀胱功能障碍和认知能力下降。

Mayzent是过去15年来首个也是唯一一个专门批准用于活动性SPMS患者的治疗药物。Mayzent是一种新一代、选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，能高度选择性地与S1P1和S1P5受体结合。当与淋巴细胞上的S1P1亚型受体结合时，Mayzent可阻止淋巴细胞离开淋巴结，从而阻止其进入MS患者中枢神经系统，起到抗炎作用。Mayzent的批准是基于一项随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验。研究结果显示，与安慰剂相比。Mayzent组3个月确证残疾进展（CDP）风险降低了21%，6个月CDP风险降低了26%，并将年化复发率降低了55%。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）