李 庆综述，李 均审校

0 引 言

肾纤维化是导致终末期肾病的重要病理变化。多种信号通路参与肾纤维化的发展，如JNK/SAPK信号通路、TGF-β/Smad 信号通路、Wnt/β-catenin 信号通路、Notch/Jagged 信号通路、Hedgehog（Hh）信号通路、TLR4 及其信号通路等［1］。本文主要就Hh 信号通路和肾纤维化之间的关系作一综述。

1 肾纤维化

肾纤维化是大多数慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的共同病理表现，也是导致终末期肾脏病的主要病理变化。CKD 的进展受持续炎症刺激，离子紊乱以及高糖环境等诸多因素影响［2-3］，有50%的70 岁以上成年人以及10%的世界人口受CKD 和肾纤维化的影响［4］。肾纤维化是因肾在受到慢性且持续性损伤后，原组织细胞不能得到完全修复所致，而肾纤维化的进展速度决定了肾功能丧失的速度，延缓肾纤维化进展是保护肾功能的关键。肾纤维化在CKD 进展中的机制与蛋白尿，氧自由基，血管活性物质，肾小管纤维化，内皮功能障碍，基质大量沉积有关［5］。

2 Hh信号通路

2.1 Hh 信号通路的结构Hh 信号通路是一种较为复杂的信号通路，在胚胎发育和组织再生中起重要作用，其主要由Hh 配体、Patched 受体（Ptch 受体）、共受体（Cdon/Ihog，Boc/Boi，Gas1）、换能器Smoothened（Smo）及下游转录因子Gli 组成。1980年Nusslein 等［6］首次发现Hh 基因，后来研究发现，Hh 在脊椎动物中有SHH、DHH、IHH 等3 种同源基因，分别编码相对应蛋白，即Shh、Dhh、Ihh，在脊椎动物中研究较多的为SHH。Hh 蛋白是目前已知的唯一一个同时具有棕榈酰和胆固醇基部共价修饰，且此种共价修饰可自发进行的蛋白，这种特性在功能的表达上起到重要作用。Ptch 蛋白由Patched 基因编码，具有12 个跨膜结构域并且为RND 转运蛋白家族的成员，是Hh 信号通路的负调节因子，其有2 种亚型，分别为Ptch1 与Ptch2，其中Ptch1 是主要受体类型，而Pach2 在信号传导中起到次要的补充作用。……