李婷

摘  要：目的：对以甘氨酸、甘草酸苷、盐酸半胱氨酸为主要成分的注射用复方甘草酸苷的制备工艺进行研究，对其的安全性进行评价，对制剂的稳定性进行考察。方法：在进行处方研究的时候，分别对其处方的主要成分、不同浓度溶液的溶解度和进行研究，在对试剂进行处理的时候，要不断加大对实际温度和剂量的控制度，对溶液的PH值进行调整，在对注射用复方甘草酸苷配置完成之后，还必须要对其的相关成分含量和有关物质含量进行严格的测定和处理，在经过一系列的反复实验之后，得到3批已经测定合格的样品。结果：在进行样品制备的时候，必须要对相关的生产工艺进行反复性的实验，这样才能得到三批相关成分含量和主要成分都符合国家规定相关标准的合格样品。结论：进行相关的实验我们可以知道合格样品的质量和成分含量都符合药品制备的要求和相关标准，这样注射用复方甘草酸苷的临床应用效果才能得到提升，其的市场应用前景和安全性才能得到提升。

关键词：注射;复方甘草酸普;制剂;质量研究

注射用复方甘草酸苷不仅能够有效的对斑秃、湿疹和皮肤炎进行治疗，同时还能对肝功能进行改善。复方甘草酸苷主要分为注射液和片剂两种类型，在进行疾病临床治疗的过程中，注射液的应用范围非常广泛，并且有着见效快、疗效好的特点。贮藏、生产和运输都会对其的药效和质量造成影响，在进行静脉注射治疗的过程中，注射用复方甘草酸苷并不会出现非常明显的刺激性，其的安全性非常高。

1注射用复方甘草酸昔的制剂工艺研究

1.1仪器与试药

ESM型电磁搅拌机：德国EKATO集团;F-20型pH计：北京屹源电子仪器公司;Agilent1100型液相色谱仪：美国Agilent公司;STY1型渗透压测定仪：上海禾工科学仪器有限公司;ChristE1-4D型冻干机：德国Christ公司;甘草酸昔：新疆天山制药工业有限公司;甘氨酸：晋州冀荣氨基酸有限公司;盐酸半肤氨酸：晋州冀荣氨基酸有限公司;其它均为分析纯。

1.2实验方法

1.2.1溶液浓度的选择

对已经上市的注射剂处方组成进行了研究之后发现每支中含有甘草酸营40mg、甘氨酸400mg，盐酸半肤氨酸20mg。为了更好的对本品当中的各种主要成分的溶解度进行了解，按照上述成分将其配制成不同浓度的药液，全部溶解为最高浓度。

1.2.2溶液pH值的测定

分别称取甘草酸昔400mg、甘氨酸4g、盐酸半肤氨酸200mg，共3份，分别加水50m1，100m1，200m1，强力搅拌，观察，测定溶液pH值。

1.2.3溶液pH值对稳定性的影响

取适量的原料和辅料配制临床上使用的溶液，用稀氨溶液作为PH值的调节剂，处方1的PH值为6.0，处方2的PH值为7.0，处方3的PH值为8.0，将配制液放置在西林瓶当中，密封，将其放置在温度为80℃的烘箱当中进行加热处理，加热的时间为20h，对溶液的澄清度、颜色和PH值等进行测定，此外还要与其原始状态进行详细的对比。

1.2.4抗氧剂的选择

取适量的原料和辅料，按照标准的制备工艺制备成PH值為7的动感前溶液，以硫酸钠为稳定剂，在冻干前溶液中加入0.04%的溶液，将其作为处方4，0.08%和0.2%的亚硫酸钠，取适量的溶液，将其放置在西林瓶当中，密封处理，将其放置在80℃的烘箱当中加热20小时，对澄清液的颜色和澄清度进行测定，同时还要观察抗氧化剂对主药成分的影响。

1.2.5活性炭用量

活性炭的适用量和产品的合格率有着十分密切的关系，如果活性炭的适用量相对比较少的时候，就不能对热原进行吸附，这样也就会使得热原不符合标准。如果活性炭自身的用量相对较多，就会使得有效成分也被活性炭吸附买这样就会影响到药物的疗效。临床上最大的用量是240ml，人的平均体重取60kg，如果按照家兔用量是人用量的3-5倍来计算，计量应该是20mg/kg，将本品稀释成4.0mg/ml的溶液，按照家兔5.0ml/kg的标准为其注射，含量以活性炭为0时的含量为10%的时候来对相对含量进行计算。

1.3结果

本品在水中具有一定的溶解度，要达到制备冻干液的要求，以甘草酸苷计，浓度最大为4mg/ml。本品的水溶液pH值低于质量标准规定值，需以合适的碱性物质调节。

2注射用复方甘草酸苷质量研究

2.1有关物质检查

在对有关物质进行检查的时候，我们可以发现有关物质的测定方法本身是非常合理、科学的，并且其能够有效的测定出甘草酸苷中的相关物质，这样就能够对 注射用复方甘草酸苷的质量进行有效的控制，这也在一定程度上提高了人们对注射用复方甘草酸苷性能的要求。

2.2含量测定

色谱条件与系统适应性试验：在对复方甘草酸苷进行实验的时候，可以选择冰醋酸-乙腈作为流动相，在进行实验的过程中一般采用的都是2%的冰醋酸-乙腈，十八烷基硅烷键合硅胶作为其的填充剂，在进行测试的过程中，可以将坡长设定为254nm，甘草酸苷的板数在实验的过程中都被设定在25000以上。

测定法：在对甘草酸苷进行测定的时候，首先需要取一定量的样品，并对其进行精密的称量，并将其放置在25ml的量瓶之内，并对其进行加水溶解，对其进行稀释处理，然后摇匀，将其作为供试品溶液;另外再取一定量的甘草酸苷作为对照品，对其进行精密的称量，并将其放置在25ml的量瓶中，在其中加入水和氨试液来对其进行溶解，然后对其进行加水稀释，直到其达到一定的刻度，对其进行摇匀，将其作为对照品溶液。

在对供试品溶液和对照品溶液进行精密量取各取10ML，并将这两个溶液注入到液相色谱仪中，用色谱仪来对其进行记录，按照外标法来对其的封面进行含量计算。盐酸半胧氨酸对本品内容物、取一定量，并对其进行精密的称定，将其放置在100ml的量瓶之中，然后在家1ml的水对其进行稀释，放置15min之后，再对其进行加水稀释到一定的刻度，进行摇匀，滤过处理，在进行精密的量取之后，续滤液50ml，并将其放置在碘瓶之中，对其加盐酸处理，盐酸为5ml，对得到的溶液进行煮沸处理，时间为5min，并将其迅速冷却，进行精密测定之后，加入溟滴定液25ml，然后在加入稀盐酸5ml，对其进行密塞处理，进行振摇，放置一段时间之后，微启瓶塞，在其中加入钾试液5ml，并对其进行密封和振摇，将试液放置在暗处进行静置，并用少量水来对碘瓶的瓶颈和瓶塞进行冲洗，对瓶中的液体进行摇匀。用硫代硫酸钠滴定液滴定至近终点，加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。

从第二次滴定消耗的氢氧化钠滴定液的量，减去取样量中盐酸半肤氨酸应消耗氢氧化钠滴定液的量每1ml的氢氧化钠滴定液相当于15.76mg的C2H5NO2即得。每1ml的氢氧化钠滴定液相当于7.507mg的C2H5NO2。

3总结

综上所述，医药人员要不断加大注射用复方甘草酸苷生产工艺的研究力度，建立一个合理、科学的研究机制，不断对注射用复方甘草酸苷制备过程中出现的工艺问题进行研究，希望能够对注射用复方甘草酸苷制备的工艺进行优化，不断加大对其研究过程中每个环节质量控制的重视度，这样实验结论研究的准确性才能得到提高。注射用复方甘草酸苷的密度和精度才能得到提升。

参考文献

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