林 养 彭 宙 符少杨 黄梓就 吴春芳 李春鸿

广东省湛江市第四人民医院 524008

B型钠尿肽(BNP)反映左心室舒张末期压(LVEDP)，其血清浓度与慢性心力衰竭的严重程度相关，是目前评价心功能不全的常见指标[1]。N-末端-前B型钠尿肽(NT-proBNP)是BNP合成过程中的重要产物，与BNP浓度高度相关，但NT-proBNP半减期更长，稳定性更好。体内NT-proBNP浓度更能反映BNP的释放，更能反映BNP通路的激活[2]。由于NT-proBNP主要由肾脏排泄，但有关尿液NT-proBNP水平具有的临床意义方面的研究鲜见报道。本文旨在探讨尿液NT-proBNP水平在慢性心力衰竭的诊断方面所具有的应用价值，为临床提供新的诊断依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年10月—2015年3月来我院就诊的慢性心力衰竭患者86例，年龄39～82 岁，平均年龄(60±11)岁。其中男47例，女39例。包括高血压患者29 例，冠心病患者34例，瓣膜性心脏病患者及扩张性心肌病患者分别是12例和11例。以上慢性心力衰竭患者按照纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准进行分级，其中Ⅰ级18例，Ⅱ级26例，Ⅲ级23例，Ⅳ级19例。对照组来自我院体检中心的健康者80例，其中男43例，女37例，年龄41～80岁，平均年龄(59±12)岁。所有考察对象均排除恶性肿瘤、心肌梗死、严重感染，肺功能不全、肝、肾脏疾病等，两组性别及年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 血液及尿液NT-proBNP检测：清晨空腹用(EDTA)抗凝管采集静脉血3ml，置于室温30min后，以3 000转/min离心10min；同时留取晨尿5ml，离心后取上清液，所有的血液及尿液标本均采用瑞莱生物工程(深圳)有限公司生产的NT-proBNP诊断试剂盒。按试剂盒说明书在ReLLA SSJ-2免疫荧光分析仪上进行测定。

2 结果

2.1 两组NT-proBNP检测结果对比 慢性心力衰竭组的血液及尿液NT-proBNP 水平均明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，而两组血液NT-proBNP水平均明显高于尿液NT-proBNP水平，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组血液及尿液NT-proBNP检测结果

2.2 慢性心力衰竭组按NYHA不同分级间NT-proBNP检测结果对比 慢性心力衰竭组患者血液及尿液NT-proBNP水平随心功能 NYHA 分级的增高而逐渐升高，不同分级间血液及尿液NT-proBNP水平的差异均具有统计学意义(P<0.01)。同时，慢性心力衰竭组患者NYHA不同分级间血液NT-proBNP水平均明显高于尿液NT-proBNP水平，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 慢性心力衰竭组按NYHA不同分级间血液及尿液NT-proBNP检测结果比较

注：不同分级间血液及尿液NT-proBNP水平的差异均具有统计学意义(P<0.01)。

2.3 相关性分析 慢性心力衰竭患者血液及尿液NT-proBNP水平之间采用Spearman等级相关法进行分析，结果显示两者存在明显的正相关(P<0.01，r=0.859 )。

3 讨论

N-末端-前B型钠尿肽(NT-proBNP)作为一种评价心功能指标，已被广泛应用于慢性心功能不全的临床诊断、病情评估及预后判断。NT-proBNP是BNP合成过程中的重要产物，缺乏主动清除机制，主要通过高血流量器官清除，以肾脏清除为主。关于NT-proBNP的代谢机制的研究，国外报道提示，NT-proBNP通过尿液以原型排出体外。关于尿液NT-proBNP)对于心力衰竭诊断方面的研究，Michielsen EC等的研究结果显示心力衰竭患者的尿液NT-proBNP水平与血液NT-proBNP水平具有相关性[3-4]，可作为评价心功能的指标。

本文也显示，慢性心力衰竭患者的尿液及血液NT-proBNP水平均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。慢性心力衰竭患者尿液及血液NT-proBNP水平随心功能NYHA分级的增高而升高，与心功能分级呈正相关，尿液NT-proBNP水平反映心功能损害的严重程度。尿液NT-proBNP与血液NT-proBNP 水平具有相似的诊断价值，同样也可以用于慢性心力衰竭的临床诊断和疗效观察。

由于NT-proBNP通过高血流量器官清除，主要是通过尿液以原型排出体外，肾脏清除率约为20%[5]， 因此肾功能不全是影响尿液NT-proBNP水平因素之一。由于本文是初期研究阶段，因此，选择观察对象时已排除了肾功能不全的影响，使两组检测结果具有可比性。慢性心力衰竭伴有肾功能不全患者的血液及尿液NT-proBNP水平之间的关系，以及高浓度肌酐对NT-proBNP检测结果的影响，笔者将会进一步的研究。

本文表明尿液NT-proBNP与血液NT-proBNP 水平具有相似的诊断价值，可用于慢性心力衰竭的临床诊断和疗效观察。可是研究数据也同时显示，慢性心力衰竭组(包括NYHA不同分级间)及健康对照组血液NT-proBNP水平均明显高于尿液NT-proBNP水平，差异有统计学意义(P<0.01)。所以，对于普通患者来说检测血液NT-proBNP水平会更敏感、更直接、干扰因素会更少一些。但与血液相比，尿液标本无创伤性、收集简便。因此，尿液标本比较适合于普查，或心衰患者的家庭床边监测，在患者采血困难的情况下，采集尿液标本进行检测，患者及家属更容易接受。但在对尿液进行检测时，需要考虑患者的肾功能及其他因素对结果的影响。