黄际薇，姜彩云，罗宇燕，郭喆霏，张永明

(中山大学附属第三医院药剂科，广东 广州 510630)

人体内存在大量丰富的红细胞，红细胞作为药物输送的载体已经被人们广泛研究[1]。它具备许多优势使得其成为优良的药物输送载体，如良好的生物相容性、超长的体内循环时间、可以延缓药物的释放等[2]。但是由于红细胞的活动范围仅限于血管内部，使得其众多的优良特性在治疗中存在一定的局限性[3]。为此，近年来采用天然红细胞膜作为外壳来包载合成的纳米粒内核，使其伪装成内源性物质，制备得到核壳结构的红细胞膜纳米载体，能够减少网状内皮系统的摄取和免疫识别[4-5]。本研究制备红细胞膜仿生纳米粒(red blood cell membranes biomimetic nanoparticles，RBCM-NP)，具有红细胞膜(red blood cell membranes，RBCM)作为药物输送的优点，提高药物稳定性[6]。本研究通过调整挤压次数、纳米粒与红细胞膜的比例来制备不同处方的RBCM-NP，优化处方红细胞膜能够完全包裹住纳米粒，构建一个新型的药物递送系统——RBCM-NP递药体系。

1 材料与仪器

1.1 试剂与动物

聚乙二醇-聚(乳酸-乙醇酸)共聚物(PEG2000-PLGA3.8万，济南岱罡生物工程有限公司)；50～60 d SPF级SD雄性大鼠(120～140 g，广东省医学实验动物中心，SCXK(粤)2013-0002)；生物素化PEG-PLGA(Biotin-PEG2000-PLGA3.8万，厦门研科生物技术有限公司)；链霉亲和素(streptavidin，ST)(S9170，北京索莱宝)；其他试剂均为分析纯。

1.2 仪器

SL16/40 ( R) 冷冻离心机 (美国Thermo公司)；92SM-202A电子天平(瑞士Precisa公司)；Mastersizer 2000 激光粒度仪 (英国马尔文仪器有限公司)；透射电子显微镜(日本Jeol Jem-1230)。

2 方 法

2.1 NP体系的构建

采用反溶剂法制得NP：PEG-PLGA 25 mg溶于2.5 mL丙酮，逐滴加入5 mL泊洛沙姆溶液(w=0.25%)中，减压除去有机溶剂，超滤管离心收集，磷酸盐缓冲液(phosphate buffer，PB)中再分散，即得空白NP。……