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遇见·创新
——精准医学与生命科学高端技术研讨会暨赛默飞质谱新品见面会

2019-10-12黄滟斐赵敏

实验与分析 2019年3期
关键词:赛默飞组学质谱

文/黄滟斐 赵敏

7月24日,赛默飞世尔科技(中国)有限公司在上海金桥红枫万豪酒店举办的“遇见·创新——精准医学与生命科学高端技术研讨会暨赛默飞质谱新品见面会”圆满结束。 // 本次活动邀请到多位行业专家学者、高端用户和媒体共同出席。实验与分析平台对本次活动进行了现场直播,此次直播引起业内的广泛关注,共有3300余人参与线上直播,半天的直播,总访问量达12600余次。

全新活动模式——线下分享与线上直播同步进行

七月的上海生机盎然,风光无两。“值此Thermo Scientific™Orbitrap™技术推出20周年之际,有幸邀请到行业顶尖专家学者分享精准医疗、生命科学方面的热点论题。”李剑峰先生说。此次活动,赛默飞首次尝试线下分享+线上直播的模式,可以让不同城市不同区域的用户学者都能观看到今天的活动内容。会议结束后,赛默飞的国外内技术专家也将奔赴各个城市,与行业客户老师面对面交流、探讨,通过这种新颖的形式为分析领域的工作者们带来更多技术与解决方案。赛默飞希望通过这次会议,能够为中国的科学分析技术做出自己的贡献,也希望赛默飞的创新能够不断为科学分析事业带来惊喜。

历史传承——Orbitrap再现质谱辉煌

质谱发展悠悠百年,这是创新的一百年、奋斗的一百年,先后有六位科学家,因质谱技术获得诺贝尔奖,质谱技术的发展离不开一代代质谱人坚持不懈地努力。

现在由赛默飞的A.Makerov博士研发的静电场轨道阱(Orbitrap)技术,正以其超高分辨率、灵敏度、稳定性等特性在诸多领域绽放异彩。特别是针对异常复杂的生命科学研究领域,例如精准医学。如何快速准确的鉴定,并确证疾病标志物作为未来精准诊断、精准治疗的依据,充满挑战。

Orbitrap技术正在复旦大学杨芃原教授实验室中发挥着积极的作用,不仅针对蛋白质组学,对于更难检测的蛋白质翻译后修饰也有着非常出色的表现。杨教授实验室根据糖基化特性开发多种研究方法,特别是对于糖蛋白鉴定软件的开发,经过多轮迭代,新一版GlycoNote已经可以对大规模生物完整糖肽数据进行采集,非常规糖肽链结构完整糖肽解析分析达到新高度,为后续临床糖蛋白研究提供强大助力。

创新进取——Orbitrap开创质谱新纪元

赛默飞从未停下创新的脚步,2019年Orbitrap技术迎来新纪元,两款重量级旗舰机面世。来自赛默飞美国工厂的两位顶尖专家Maciej Bromirski和 Daniel Lopez Ferrer博士为大家带来了今年推出的两款重磅Orbitrap新品:Orbitrap Exploris 480和Orbitrap Eclipse三合一质谱仪,这两款仪器为用户研究实现更多可能,为客户从科学发现到验证提供最为全面的定量解决方案。

非凡至简,天才不“繁”

Orbitrap Exploris 480组合型高分辨质谱仪,小身材蕴含大能量,在保持高灵敏度、稳定性和耐久性的同时,提供多方位定量解决方案,例如SureQuant和BoxCar,可以满足绝大多数蛋白质组学、转化医学及生物制药分析要求,显著提高实验室数据产出质量和通量,势必将分析研究推向新的高度。

性能比尖,通用万间

Orbitrap Eclipse三合一高分辨质谱仪独有的HMR、PTCR,扫描速度、灵敏度都达到新的高度,具有实时反应监测功能,并包括各个接口。推动蛋白质组学,精准医学及生物药研究到达新高度。

性能飞升——Orbitrap直击科学研究新痛点

南京师范大学王冠博教授实验室一直进行着特定蛋白质在特殊条件下会受到的哪些影响等方面的研究,但目前完整蛋白质研究充满挑战,例如尺寸很大、结构层次复杂、成分复杂等问题。然而,基于Orbitrap超高分辨质谱仪,通过top down技术及Native MS技术,对分子量非常接近的大分子能够清晰准确看到差别,同时发现更多细节信息。王教授对单抗相互作用,翻译后修饰、ADC、异构体检测研究上的新颖方案赢得在座专家的广泛关注。

赛默飞始终紧贴用户及市场需求,以能够为中国的学术研究、分析行业客户带来新技术、新方法为己任,不断创新,推出了一系列高品质、高效率的经典机型。并且,多年来,初心不改地秉承其服务宗旨:让世界更健康、更清洁、更安全。我们有理由相信赛默飞会引领世界的质谱技术继续向前迈进。

在直播过程中,本刊记者有幸采访了到赛默飞色谱与质谱业务中国区商务运营副总裁李剑峰先生、复旦大学的杨芃原教授、南京师范大学王冠博教授和浙江西湖高等研究院任特聘研究员郭天南老师,并与各位专家进行了交流、讨论。

在国内市场,迄今只有8台机组恢复运行。虽然政府在新版基础能源规划中设定了核电份额到2030年达到20%~22%的目标,但实现难度很大。

图1 赛默飞世尔科技(中国)有限公司 中国区色谱和质谱业务 商务运营副总裁李剑峰先生。

采访内容

LP:请您简单介绍一下这两款质谱产品最大的特点。

李剑峰先生:今年这两款新品最大的特点就在于性能的提升,Orbitrap Exploris 480和上一代系列产品相比体积只有原来的1/2,极大地节省了实验室空间;其可操作性、耐用性升至工业级水平,开启了高端质谱进入工业领域的新纪元;最后,考虑到一些特殊用户,这款Exploris 480完全可以实行自维护,无需工程师上门维护,操作简单、易于掌握。另一款是Orbitrap Eclipse,其扫描速度、灵敏度都达到新的高度,并包括多个外接接口。另外,赛默飞还新推出的PaperSpray纸喷雾液质前端,只需要通过指尖一滴血即可进行分析,为公安、食品、临床等领域提供便捷、快速的检测方式。

LP:本次活动对整个行业有什么特殊意义?

李剑峰先生:赛默飞的创新能力一直是国际领先的,赛默飞希望通过本次活动,把我们的新产品、新技术带给广大用户,能为中国的学术研究、工业以及其他行业质谱分析贡献力量,推动我国质谱检测技术向前发展,并携手我们的客户让世界更健康、更清洁、更安全。

LP:据了解,您的实验室一直在使用赛默飞质谱,能谈一谈对赛默飞质谱的感受吗?

杨芃原教授:是的,我们学校一直在使用赛默飞的质谱。赛默飞质谱技术在国际上是也非常领先的,而且公司也非常重视质谱技术的创新研发。赛默飞和其他公司最大的区别就是它具有好的前瞻性,当初的离子阱质谱不被看好,但赛默飞还是投了很大的精力来发展离子阱质谱,所以,离子阱质谱技术的发展是从赛默飞开始的,以及后来对线性离子阱的投入、研发,大幅度提高了其灵敏度,使得这一技术到现在还在应用。另一个就是静电离子阱,由于前期不被看好,发展一直处于停滞的状态,也是赛默飞看到了静电离子阱技术的优势,以及未来的市场前景,才有了静电离子阱飞跃式的发展,赛默飞的静电离子阱技术到目前为止都是世界领先的。

图2 复旦大学 杨芃原教授。

LP:赛默飞新推出的两款产品对您的研究工作有什么意义吗?

杨芃原教授:赛默飞最近推出的两款新品对医学研究工作和临床检测方面影响巨大,新的Exploris 480在离子引入方面采用了新的技术,对定量、定性技术也做了相应的改进,极大的促进了临床标志物和临床靶点研究工作的进展,也希望借助Exploris 480研发出新的技术和方法为临床蛋白质组学做出一些贡献。另外一款仪器是Orbitrap Eclipse,这款仪器最大的特点是它的四级杆采用了双曲线构造,极大对地提高了其质量数的精度,同时,高场的静电离子阱使得其分辨率有了非常大的提高,两者相结合,使得其在高端分析质谱行列极具特色。经过特别设计的四级杆可以将分子量的检测范围从原来的2000提高到现在的8000,非常有利于蛋白质复合物的分析。关于蛋白质复合物,我们将其称之为蛋白质机器,蛋白质机器在生物界和医学界都是非常有用的,如果蛋白要发挥作用,一定要以蛋白质机器的形式发挥作用,我们要加强对蛋白质机器的了解,这款仪器的出现将对我们国在复合物分析,以及研究复合物的生物功能与临床功能方面发挥巨大作用。

杨芃原教授:今天的会议的主题是面向临床,临床比较关心就是生物的一些标志物,以及在临床上需要检测的一些指标,经过多年研究,这些指标大部分都是被修饰的,其中一个重要的修饰就是糖蛋白修饰,糖蛋白修饰标志物的测定就显得非常重要,要做好糖蛋白质谱的检测就要了解质谱技术本身的发展,以及前期质谱技术在蛋白质组学方法学上方面的发展,有了仪器技术和方法学的发展,我们才有可能将糖蛋白的检定做好。同时,我还会分享一些复旦大学在糖蛋白分析上面的进展情况。

LP:您能否谈一谈使用赛默飞质谱的一些体验?

王冠博:在2007年,我第一次独自操作质谱仪,当时就是一台赛默飞的离子阱质谱仪,后来这些年也是非常有幸见证了赛默飞Orbitrap技术的发展。我自身研究工作主要是用到两种技术,一种是Native MS技术;另一种top down技术,把完整的蛋白送到系统当中,在气相中将其打碎,这对质谱的性能要求非常高,一方面是对质谱质荷比检测范围的要求,另一方面是对质谱分辨率的要求,赛默飞的几款产品在质荷比检测范围以及分别率上都提供了非常好的性能,这些对我的研究都是非常有意义的。

图3 南京师范大学 王冠博教授。

图4 浙江西湖高等研究院 郭天南研究员。

LP:赛默飞新推出的两款产品对您的研究工作有什么意义吗?

王冠博:我一直在关注赛默飞新产品的推出,今年推出的两款新品,还没机会上手操作,但是通过质谱年会的一些报告,以及与有操作经验的专家的交流,也了解到一些情况,Exploris 480在蛋白质组学定量方面做了很多有针对性的设计。我对Orbitrap Eclipse的关注更高一些,非常惊艳我的是它的质荷比检测范围,从原来的2000拓展到了8000左右,这一改进就能让分子量在15万左右的抗体药物直接进入到质谱,做一个完整蛋白的分析,这大大拓展了原来这个平台的应用范围,除此之外,在降低谱图的复杂程度,完整分子量测定方面,都做出了很大改进,我还是特别期待能使用这款质谱。

LP:能不能简单介绍一下,您今天报告的主要内容?

王冠博:今天活动主题就是抗体药物、蛋白质药物,主要针对的目标是以抗体药物为主。我们的研究内容侧重两方面,一方面是功能研究,还有一方面是结构表征。功能研究主要是抗体药物和补体系统之间的相互作用,以及药物和靶点之间的相互作用,应用Native MS技术来分析完整的蛋白质复合物,来查看他们的结合剂量关系。在结构表征方面,主要表征抗体药物的翻译或修饰,表征抗体药物偶联体的一些偶联情况,更重要的是我们开发了一系列方法对抗体药物产品做一些蛋白型、针对型的表征,能把不同的蛋白型区分开来,详细表征它们之间具体的结构差异,很期待能与大家进行交流。

LP:您能否谈一谈使用赛默飞质谱的一些体验?

郭天南:赛默飞的质谱非常灵敏,只需要不到1微克的多肽就可以鉴定数千种蛋白,可以做DDA,DIA,也可以做PRA;另外就是非常的稳定,可以多个星期,多个月不需要对仪器进行清洗。

LP:据了解,您研发了一个独特的高通量临床蛋白质组学的方法,可以简单地介绍一下吗?

郭天南:因为我本身是学临床医学的,所以这个技术的最大的特点就是为临床服务,我们就是为了让临床医生可以使用一个非常稳定的蛋白质技术解决一些临床问题,可以使用芝麻粒大小的临床样品,包括新鲜组织,也包括其他组织,在几个小时之内就达到一个非常完整的DIA谱图,也可以做DDA,从中我们可以非常快地筛选出一些生物标志物,这个技术让蛋白质组学分析成本至少降低了10倍。

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