申隆江 左美玲 陈涛 黄河 彭洪亮 钱晓辉

[摘要] 目的 分析加味萆薢分清湯治疗慢性非细菌性前列腺炎的效果。 方法 回顾性分析长沙市第四医院泌尿外科2017年1月～2018年3月收治的80例慢性非细菌性前列腺炎患者的临床资料，根据治疗方法不同分为对照组和观察组，每组各40例。对照组患者采用舍尼通片治疗，观察组患者采用加味萆薢分清汤治疗。比较两组患者治疗前后美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）评分、前列腺液中性激素[睾酮（T）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）]、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）、环氧化酶-2（COX-2）、前列腺素（PGE2）、尿动力学水平情况。 结果 治疗前，两组患者NIH-CPSI评分、尿动力学（最大尿流率、平均尿流率）比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患者治疗后NIH-CPSI评分较治疗前下降，尿动力学较治疗前上升，且观察组患者治疗后NIH-CPSI评分低于对照组，尿动力学高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前，两组患者性激素、TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组患者前列腺液中T水平较治疗前上升，E2、TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平较治疗前下降，且观察组患者治疗后T水平高于对照组，E2、TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），但两组PRL水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 加味萆薢分清汤治疗慢性非细菌性前列腺炎效果较好，可有效改善尿流率，值得临床推广应用。

[关键词] 加味萆薢分清汤;慢性非细菌性前列腺炎;疗效;尿动力学

[中图分类号] R697.33          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）07（c）-0064-05

Effect of Modified Bixie Fenqing Decoction in the treatment of chronic nonbacterial prostatitis

SHEN Longjiang   ZUO Meiling   CHEN Tao   HUANG He  PENG Hongliang   QIAN Xiaohui

Department of Urology， the Fourth Hospital of Changsha City， Hu'nan Province， Changsha   410000， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of Modified Bixie Fenqing Decoction in the treatment of chronic nonbacterial prostatitis. Methods Clinical data of 80 patients with chronic nonbacterial prostatitis admitted to Department of Urology of the Fourth Hospital of Changsha City from January 2017 to March 2018 was retrospectively analyzed. According to different treatment methods， they were divided into the control group and the observation group， with 40 cases in each group. The control group was treated by Cernilton Tablets， and the observation group was treated by Modified Bixie Fenqing Decoction. The scores of National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index （NIH-CPSI）， sex hormones [testosterone （T）， estradiol （E2）， prolactin （PRL）] in the prostatic fluid， tumor necrosis factor alpha （TNF-α）， macrophage inflammatory protein-1 alpha （MIP-1α）， cyclooxygenase-2 （COX-2）， prostaglandin （PGE2） and the level of urodynamics of the two groups were compared before and after treatment. Results Before treatment， there were no statistically significant differences in NIH-CPSI score and urodynamics （maximum urine flow rate and average urine flow rate） between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the NIH-CPSI score of the two groups was decreased compared with that before treatment， and the urodynamics was increased compared with that before treatment. Moreover， the NIH-CPSI score of the observation group was lower than that of the control group， and the urodynamics was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in levels of sex hormone， TNF-α， MIP-1α， COX-2， PGE2 between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the levels of T in prostatic fluid of the two groups were increased， while the levels of E2， TNF-α， MIP-1α， COX-2， PGE2 were decreased compared with those before treatment. The level of T of the observation group was higher than that of the control group， and the levels of E2， TNF-α， MIP-1α， COX-2 and PGE2 were lower than those of the control group， the differences were statistically signficant （P < 0.05）. However， there was no statistically significant difference of PRL levels between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Modified Bixie Fenqing Decoction has good effect for the treatment of chronic nonbacterial prostatitis， which can effectively improve urine flow rate， and it is worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Modified Bixie Fenqing Decoction; Chronic nonbacterial prostatitis; Curative effect; Urine dynamics

慢性非细菌性前列腺炎是泌尿科临床常见的难治性疾病之一，多发生于青壮年男性，由于病因不清、症状缺乏特异性，临床上尚无彻底根治的方法，治疗效果不尽如人意，导致病情反复发作、迁延难愈。慢性非细菌性前列腺炎可引起性功能障碍、精囊炎、输精管炎、不育症，严重影响患者的身心健康和生活质量[1]。西医多采用舍尼通等雄激素受体拮抗剂类药物治疗，但仍有部分患者不能获得满意的疗效[2]。中医学理论认为，慢性非细菌性前列腺炎属于“淋证”“精浊”“白淫”等范畴，与劳累过度、房事不节、情志失调、脾肾亏虚等有关，脾肾亏虚则水湿运化失调，导致湿浊内生，郁而化热。湿热下注，正虚邪恋，日久不愈，入络成瘀。其基本病机为本虚标实之证，以脾肾亏虚为本，湿热、瘀血为标，治则以清热祛湿、补肾健脾为法[3]。萆薢分清汤是中医祛湿剂之代表，本研究分析了加味萆薢分清汤治疗慢性非细菌性前列腺炎的效果。现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析长沙市第四医院泌尿外科2017年1月～2018年3月收治的慢性非细菌性前列腺炎患者80例的临床资料，根据治疗方法的不同分为对照组和观察组。对照组40例，年龄20～50岁，平均（25.15±6.18）岁;病程6～20个月，平均（7.89±2.46）个月。观察组40例，年龄22～53岁，平均（25.18±6.29）岁;病程6～20个月，平均（7.91±2.50）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。纳入标准：①符合《中药新药临床研究指导原则·慢性前列腺炎》[4]及《泌尿外科学》[5]中的相关诊断标准;②年龄20～53岁;③病程6～20个月;④治疗前1个月内未接受其他治疗慢性前列腺炎的方法;⑤美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）≥10;⑥经医院医学伦理委员会通过，患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：①有前列腺手术史者;②合并良性前列腺增生、尿道狭窄、前列腺肿瘤者;③合并心、脑、血管疾病者;④合并药物过敏者;⑤合并精神疾病者。

1.2 方法

对照组患者口服舍尼通片[南京美瑞制药有限公司，每片含花粉提取物水溶性阿魏酰γ-丁二酰（P5）79 mg、花粉提取物脂溶性植物生长素（EA10）4 mg，生产批号：20170102]1片/次，2次/d。

观察组患者采用加味萆薢分清汤治疗，方药组成包括萆薢15 g、石菖蒲10 g、益智仁10 g、乌药10 g、黄柏15 g、车前子10 g（包煎）、蛇舌草15 g、茯苓15 g、熟地15 g、桑寄生10 g、丹参10 g、怀牛膝10 g。上药每日1剂，加水煎煮2次后合并煎液300 mL，分早晚2次口服。

两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标及检测方法

观察两组患者治疗前后NIH-CPSI评分，前列腺液中性激素[睾酮（T）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）]、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）、环氧化酶-2（COX-2）、前列腺素（PGE2）水平及尿动力学比较。

根据《中药新药临床研究指导原则》[4]及NIH-CPSI对患者的症状情况进行评价，包括疼痛或不适症状、排尿症状、生活质量评分，分数越低，表示症状越轻。

分别于治疗前、治疗3个月后禁欲5 d，进行前列腺液检查。检查前清洗、消毒阴茎头、尿道外口。按摩前列腺自尿道外口收集前列腺液，置于Eppendrof管中冻存于-80℃冰箱。统一采用电化学发光法检測前列腺液中T、E2、PRL等性激素水平以及TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平，检测仪器为罗氏e601全自动化学发光免疫分析仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。T试剂盒批号：171225;E2试剂盒批号：180201;PRL试剂盒批号：180402;TNF-α试剂盒批号：180311;MIP-1α试剂盒批号：180204;COX-2试剂盒批号：180402;PGE2试剂盒批号：180115。严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NIH-CPSI评分比较

治疗前，两组患者NIH-CPSI评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患者治疗后NIH-CPSI评分较治疗前下降，且观察组患者治疗后NIH-CPSI评分低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后性激素水平比较

治疗前，两组患者性激素水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患者治疗后T水平较治疗前上升，E2水平较治疗前下降，且观察组患者治疗后T水平高于对照组，E2水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。但两组治疗前后PRL水平组内、组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平比较

治疗前，两组患者TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患者治疗后TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平较治疗前下降，且观察组患者治疗后TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者治疗前后尿动力学比较

治疗前，两组患者尿动力学（最大尿流率、平均尿流率）比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患者治疗后尿动力学较治疗前上升，且观察组患者治疗后尿动力学高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

慢性非细菌性前列腺炎是青壮年男性的常见病，其发病机制比较复杂，已有的研究认为与真菌、病毒感染、尿液反流、神经肌肉功能障碍、心理、免疫等诸多因素有关[6]。除了疾病本身引起的尿频、尿急、尿痛、尿不尽等尿路刺激症状和盆腔疼痛症状外，慢性非细菌性前列腺炎还可引起性功能障碍、精囊炎、输精管炎、不育症等并发症，给广大患者造成巨大的身心痛苦[7]。

舍尼通是临床上治疗慢性非细菌性前列腺炎的常用药物，由瑞典纯种裸麦花粉提取、精制而成，其主要成分为P5和EA10，可通过抑制COX-2活性，减少白三烯释放，从而减轻局部炎性反应，缓解疼痛不适。同时还可通过收缩膀胱逼尿肌、松弛尿道平滑肌而改善排尿症状[8-9]。

萆薢分清汤是中医祛湿剂之代表，出自《杨氏家藏方》，方中以萆薢为君，功擅清热利湿、分清化浊，为治疗白浊之要药。石菖蒲为臣药，既可化湿浊以助君药，又可祛膀胱虚寒。佐以益智仁补肾助阳、温暖脾肾;乌药温肾散寒、除膀胱冷气[10]。在此基本方基础上加黄柏清热燥湿、泻火除蒸;车前子清热利尿、渗湿止泻;蛇舌草清热解毒、利尿除湿;茯苓利水渗湿、健脾宁心;熟地滋阴清热、益精填髓;桑寄生补益肝肾、强筋健骨;丹参活血化瘀、养血宁心;怀牛膝逐瘀通经、利尿通淋。诸药合用，共奏清热祛湿、补肾健脾之功效[11-12]。

本研究中采用加味萆薢分清湯治疗者治疗后的NIH-CPSI评分低于采用舍尼通片治疗者，最大尿流率、平均尿流率高于采用舍尼通片治疗者。这一结果提示，加味萆薢分清汤治疗慢性非细菌性前列腺炎疗效较好，可有效改善尿流率，减轻患者的慢性前列腺炎症状，进而改善其生活质量。这是由于真菌感染是慢性非细菌性前列腺炎的病因之一，萆薢中所含的薯蓣皂苷及其苷元可抑制真菌活性，石菖蒲、蛇舌草、黄柏也具有一定的抗真菌作用[13]。熟地、茯苓、桑寄生等可提高机体免疫力[14]。丹参、怀牛膝可改善局部微循环，并具有抗炎、止痛、消肿等药理作用[15-17]。

性激素失调会对前列腺功能产生较大的影响。性激素可参与前列腺炎的发生和进展，T参与前列腺的发育和功能维持，E2可促进PRL合成，促进炎症因子形成，减弱前列腺的生物效应[18]。细胞因子是由免疫细胞产生的调节蛋白，参与组织炎性反应，在前列腺炎的发生、发展中发挥重要的作用。TNF-α是炎性反应的起始因子，不仅可引起组织直接的炎性损伤，还可促进促炎因子的合成和释放，进而进一步加重炎性反应程度[19-21]。MIP-1α与受体结合后通过信号转导引起炎症瀑布样级联反应，活化自然杀伤细胞、单核巨噬细胞的活性，趋化炎症细胞聚集[22]。COX-2是一种促炎症酶，能迅速出现在炎性反应中，使多种细胞因子表达上调，增加PGE2合成，促进炎症，加重疼痛症状[23-25]。前列腺局部组织PGE2水平升高除引起疼痛外，还可导致前列腺组织水肿、充血，加重排尿困难、性生活障碍[23]。

本研究中采用加味萆薢分清汤治疗者治疗后的T水平高于采用舍尼通片治疗者，E2、TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平低于采用舍尼通片治疗者，两组PRL水平比较，差异无统计学意义。这一结果提示，加味萆薢分清汤治疗慢性非细菌性前列腺炎可调节性激素水平，减轻炎性细胞因子的合成和释放，这可能是其治疗慢性非细菌性前列腺炎的作用机制之一。

综上所述，加味萆薢分清汤治疗慢性非细菌性前列腺炎效果较好，可有效改善尿流率，值得临床推广应用。

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