叶亦巍 王 繁

(温州医科大学附属第二医院妇产科 温州 325006)

复发性流产的病因相对比较复杂，是指自然流产次数在两次或两次以上的患者，胚胎染色体异常是导致复发性流产发生的主要原因[1]，但是目前临床案例中有一半以上的复发性流产原因不明，临床将其称为原因不明复发性流产[2]。除染色体异常外，凝血功能、自身免疫、感染以及子宫解剖结构等均可导致复发性流产的发生[3]。本次研究采用达肝素治疗复发性流产产妇，分析不同情况患者之间的治疗差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月～2018年12月我院收治的复发性流产患者115例，根据患者D2聚体以及子宫动脉血流情况将其分为A组(D2聚体、子宫动脉血流均正常)、B组(D2聚体<0.5mg/L，子宫动脉血流RI≥0.85)和C组(D2聚体≥0.5mg/L，子宫动脉血流RI≥0.85)。A组年龄23～40岁，平均年龄(31.3±2.1)岁；连续流产次数2～3次，平均次数(2.5±0.1)次。B组年龄24～39岁，平均年龄(31.4±2.4)岁；连续流产次数2～3次，平均次数(2.6±0.2)次。C组年龄23～41岁，平均年龄(31.5±2.2)岁；连续流产次数2～3次，平均次数(2.5±0.4)次。3组患者在年龄方面无明显差异(P>0.05)，一般资料有可比性。本次研究是在获得医院伦理委员会批准的前提下开展。

纳入标准：(1)患者连续流产次数≥2次；(2)夫妻双方染色体正常；排除因染色体异常导致的复发性流产；(3)经临床检查无生殖器官结构异常情况；(4)无感染情况；(5)无肝肾功能障碍等疾病；(6)患者知情并同意。排除标准：(1)因染色体异常、生殖器官结构异常、感染等原因导致的复发性流产；(2)患者存在精神障碍或沟通障碍；(3)患者连续流产次数不足2次。

1.2 方法

A组患者接受常规保胎治疗，口服地屈孕酮片(批准文号： H20170221，荷兰)，10mg/次，3次/d，口服维生素E，0.1g/次，1次/d。

B组以及C组患者在A组基础上采用达肝素注射液(安法明，比利时，批准文号：H20120344)进行治疗，皮下注射5000IU，2次/d，定期为患者进行相关指标检查，待指标稳定后可停药，若存在异常应继续用药，直至生产前24h。入组患者在接受治疗两周后进行疗效分析。

1.3 观察指标

观察入组患者RI以及D2聚体变化情况。采用彩色多普勒超声测量患者子宫动脉血流情况(RI)，取患者清晨上肢静脉血离心获得血清，采用酶联免疫吸附法检测患者血清中D2聚体水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 基线资料分析

C组患者RI水平、D2聚体水平均高于A组(P<0.05)，C组D2聚体水平高于B组(P<0.05)，B组RI水平高于A组(P<0.05)，见表1。

组别例数RID2(mg/L)A组400.41±0.120.36±0.03bB组400.86±0.13 a0.38±0.01bC组350.88±0.12a1.31±0.11

注：a与A组比较，P<0.05；b与C组比较，P<0.05。

2.2 干预效果分析

C组患者RI水平、D2聚体水平均高于A组(P<0.05)，B组患者RI水平水平高于A组患者(P<0.05)，C组患者RI水平高于B组(P<0.05)，C组患者D2聚体水平与B组无明显差异(P>0.05)，见表2。

C组和B组的对照，主要在于达肝素治疗RI的疗效D2聚体高者差于D2聚体正常者。

组别例数RID2(mg/L)A组400.14±0.100.11±0.03bB组400.38±0.11 ab0.20±0.01aC组350.28±0.12a0.18±0.07a

注：a与A组比较，P<0.05；b与C组比较，P<0.05。

3 讨论

血栓前状态又被称为易栓症或血液高凝状态，属于凝血、纤溶高凝障碍的病理过程，针对该疾病并没有明确的诊断标准，常采用检测抗凝血酶、D-D等相关因子的方式对疾病进行筛查[3]。目前有大量研究证实，孕妇发生反复自然流产与血栓前状态具有密切的联系。当孕妇处于血液高凝状态时，子宫胎盘部位的血流状态会受到影响，导致微血栓的形成，影响胚胎供氧、供血，致使胚胎因发育不良而流产，目前针对该疾病主要采用抗凝治疗[4]。对患者血栓前状态进行纠正可以增加预付子宫胎盘的血流供应，降低或避免流产的发生。达肝素是目前临床常用抗凝药物，可以改善患者凝血状态，促进患者子宫动脉血流情况恢复。曾有学者在研究中指出，在孕10周左右，对子宫动脉血流阻力进行纠正，可以有效改善妊娠结局[5]。目前关于肝素在孕妇中的应用记录，无导致胎儿畸形的相关报道，证明肝素抗凝治疗在改善患者子宫动脉血流情况的前提下，具有较高的安全性[6]。本次研究结果显示，采用达肝素治疗可以有效纠正患者子宫动脉阻力，降低患者D2聚体含量，但D2聚体明显升高患者，其改善子宫动脉血流情况较差。

达肝素属于低分子肝素药物，其药理以及药动力学明显优于普通肝素，具有更高的生物利用率，对于血小板的抑制功能较弱，可有效避免出血性并发症的发生。但是针对存在D2聚体以及子宫动脉阻力明显升高的患者建议其延长治疗时间，同时配合使用其他抗凝血药治疗。

综上所述，采用达肝素治疗复发性流产可以有效降低患者D2聚体水平，改善患者子宫动脉血流情况，但D2聚体水平明显升高患者，对于子宫动脉血流情况的改善效果较差。