宋腾腾， 李 倩

(皖南医学院弋矶山医院全科医学科/急诊内科，安徽 芜湖 241001)

1962年，Luft等首先报道了一位衰弱、极度易疲劳和易出汗的成年女性，其生化检查显示线粒体出现明显的氧化-磷酸化脱耦联反应，从而提出了线粒体肌病(mitochondrial myopathy，MM)的概念。近年来，随着对MM认识的不断深入，该病也从广义的概括逐渐被精分为更具体的病变综合征。根据其临床表现主要分为线粒体心肌病(mitochondrial cardiomyopathy,MCM)和线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathies,ME)，大部分患者往往因心脏和脑部不适首先就诊于心内科和神经内科，也有部分患者因眼部及胃肠不适就诊于眼科和消化内科。为了加强临床医生对MM的认识，避免对其漏诊及误诊，并给予患者准确的诊断及有效的治疗，本篇将从MCM和ME常见表型的分子遗传学致病角度，对其临床诊断和治疗作一综述。

1 MM的分子遗传学发病机制

1.1MCM的相关发病机制MCM是MM中的一种常见表型，其临床表现具有多样性和异质性，其中最常见的症状是肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)、扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)、左室心肌致密化不全心肌病(left ventricular noncompaction cardiomopaction，LVNC)以及心律失常等。MCM的致病机制主要与mtDNA突变有关。其中mtDNA中的tRNA基因、rRNA基因以及某些结构基因突变均可引起细胞氧化磷酸化功能障碍，继而引发MCM。2017年诸葛瑞琪等针对MCM发病机制进行概述[1]，指出tRNA突变是MCM最主要、最常见的致病因素。另有研究证实，tRNA点突变约占MCM所有致病机制的50%[2]。现已明确可直接导致MCM的tRNA突变有：tRNAleu、tRNAIle、tRNALys和tRNAGly。另外，MCM还与nDNA突变有关。一方面，nDNA负责编码大部分的呼吸链复合体亚基以及mtDNA复制和表达所需要的酶；……