有研究表明，在糖尿病的形成过程中，高脂血症起到一定作用[1]。高脂血症和糖尿病可以导致血管平滑肌细胞功能障碍[2]。两者同时存在也是肩周炎等疾病的独立风险因素[3]。银丹心脑通软胶囊具有活血化瘀、行气止痛、消食化滞的功效，常用于治疗气滞血瘀引起的胸痹、冠心病心绞痛、高脂血症、脑动脉硬化、中风等疾病，临床中常应用于高脂血症合并糖尿病的病人。本研究对银丹心脑通软胶囊治疗高脂血症合并糖尿病的疗效及安全性进行评价，希望提供更有效的循证证据。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型 随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)。

1.1.2 研究对象 临床符合高脂血症诊断的病人[4]，空腹总胆固醇(TC)≥5.18 mmol/L，三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.37 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L，符合上述任意一项条件；同时符合糖尿病的诊断[5]。

1.1.3 干预措施 试验组使用银丹心脑通软胶囊(贵州百灵企业集团制药股份有限公司)，3次/日，2～4粒/次，合并或不合并使用降糖药物或常规治疗；对照组使用降糖药物或常规治疗。

1.1.4 结局指标 血脂总疗效[6]、血脂水平、血糖指标。

1.1.5 排除标准 非临床研究；纳入诊断不符；未提及随机分组；资料不完全；结局指标不符。

1.2 检索策略 计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMbase、MedLine等英文数据库及CNKI、CBM、VIP、万方等中文数据库。英文检索词为Hyperlipidemia；hyperlipemia；hypercholesterolemia；hypertriglyceridemia；Yindan Xinnaotong capsule；diabetes；randomized controlled trial。中文检索词为：高脂血症；血脂；糖尿病；银丹心脑通软胶囊；随机对照试验。检索时限截至2017年9月11日。

1.3 文献提取 由两名研究者独立进行文献提取，并根据Cochrane Handbook指南对文献信息进行提取和质量评估，并进行交叉核对，如有争议，则与第3位研究者讨论解决。

1.4 统计学处理 采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3版本软件。二分类变量(计数资料)采用相对危险度(RR)为效应分析统计量，计量资料采用加权均方差(WMD)为效应分析统计量。多个研究结果间采用χ2检验进行分析。若各研究间存在同质性(P>0.1，I2<50%)，采用固定效应模型；若各研究间存在异质性(P≤0.1，I2≥50%)，分析其原因，进行亚组分析或采用随机效应模型，异质性过大则仅进行描述分析。使用倒漏斗图分析潜在发表偏倚。

2 结 果

2.1 纳入文献情况 初步检索得到75篇文献，经筛选后最终纳入8篇[7-14]RCTs，共1 272例受试者，其中试验组663例，对照组609例。研究地点均在国内，均为中文文献。文献筛选流程见图1。

图1 文献筛选流程图

2.2 纳入文献基本特征(见表1)

2.3 纳入文献质量评价(见表2)

表1 纳入文献基本特征

注：T为试验组，C为对照组

表2 纳入文献质量评价

2.4 Meta分析结果

2.4.1 血脂总疗效 5项研究[7-11]进行了银丹心脑通软胶囊血脂总疗效的比较，异质性检验显示，组间比较差异无统计学意义(P=0.60，I2=0%)，采用固定效应模型进行效应量的合并。Meta分析结果显示，试验组血脂总疗效高于对照组[RR=1.27，95%CI(1.16，1.39)，P<0.000 01]。详见图2。敏感性分析未对结果产生影响。

图2 血脂总疗效比较的森林图

2.4.2 TC水平 8项研究[7-14]进行了总胆固醇水平的比较，异质性检验显示，组间差异大(P<0.00001，I2=98%)，故采用随机效应模型进行效应量的合并，并根据治疗措施的不同进行亚组分析。Meta分析结果显示，单独用药及合并常规治疗亚组异质性仍高，但合并二甲双胍亚组异质性降低(P=0.79，I2=0%)，银丹心脑通软胶囊联合二甲双胍治疗后TC水平低于对照组[WMD=-2.37，95%CI(-2.78，-1.95)，P<0.000 01]。对单独用药亚组进行敏感性分析，发现删除陈继威[10]的研究后，该亚组异质性降低(P=0.56，I2=0%)。合并分析显示，试验组TC水平低于对照组[WMD=-1.32，95%CI(-1.74，-0.90)，P<0.000 01]。详见图3。敏感性分析未对结果产生影响。

图3 TC水平比较的森林图

2.4.3 TG水平 8项研究[7-14]进行了TG水平的比较，异质性检验显示，组间差异大(P<0.000 01，I2=93%)，故采用随机效应模型，并根据治疗措施不同进行亚组分析。Meta分析结果显示，各亚组的异质性仍大，对单独用药亚组进行敏感性分析，发现删除陈继威[10]的研究后，该亚组异质性降低(P=0.97，I2=0%)。合并分析显示，试验组TG水平低于对照组[WMD=-0.62，95%CI(-0.79，-0.45)，P<0.000 01]。详见图4。敏感性分析未对结果产生影响。

图4 TG水平比较的森林图

2.4.4 HDL-C水平 7项研究[7-8，10-14]进行了HDL-C水平的比较，异质性检验显示，组间差异无统计学意义(P=0.81，I2=0%)，故采用固定效应模型进行效应量的合并。Meta分析结果显示，试验组HDL-C水平高于对照组[WMD=0.32，95%CI(0.27，0.37)，P<0.000 01]。详见图5。敏感性分析未对结果产生影响。

图5 HDL-C水平比较的森林图

2.4.5 LDL-C水平 4项研究[7，12-14]进行了LDL-C水平的比较，异质性检验显示，组间差异大(P=0.06，I2=60%)，故采用随机效应模型，并根据治疗措施的不同进行亚组分析。Meta分析结果显示，联合二甲双胍亚组异质性降低(P=0.65，I2=0%)。合并分析显示，试验组LDL-C水平低于对照组[WMD=-0.65，95%CI(-0.83，-0.47)，P<0.000 01]。详见图6。敏感性分析未对结果产生影响。

图6 LDL-C水平比较的森林图

2.4.6 空腹血糖水平 8项研究[7-14]进行了空腹血糖水平的比较。异质性检验显示，组间差异大(P<0.000 01，I2=96%)，故采用随机效应模型，并根据治疗措施的不同进行亚组分析。Meta分析结果显示，联合常规治疗及联合二甲双胍亚组异质性降低(P=1.00，I2=0%；P=0.81，I2=0%)。对单独用药亚组进行敏感性分析，发现删除陈继威[10]的研究后，该亚组异质性降低(P=0.48，I2=0%)。合并分析显示，试验组空腹血糖水平低于对照组[WMD=-1.27，95%CI(-1.54，-1.00)，P<0.000 01]。详见图7。敏感性分析未对结果产生影响。

图7 空腹血糖水平比较的森林图

2.4.7 餐后2 h血糖水平 4项研究[7，12-14]进行了餐后2 h血糖水平的比较。异质性检验显示，组间差异大(P<0.000 01，I2=96%)，故采用随机效应模型，并根据治疗措施的不同进行亚组分析。Meta分析结果显示，各亚组异质性仍高。合并分析显示，试验组餐后2 h血糖水平低于对照组[WMD=-3.67，95%CI(-5.07，-2.28)，P<0.000 01]。详见图8。敏感性分析未对结果产生影响。

图8 餐后2 h血糖水平比较的森林图

2.4.8 糖化血红蛋白水平 3项研究[12-14]进行了糖化血红蛋白水平的比较。异质性检验显示，组间差异大(P<0.000 01，I2=95%)，故采用随机效应模型，并根据治疗措施的不同进行亚组分析。Meta分析结果显示，各亚组异质性仍高。合并分析显示，试验组糖化血红蛋白水平低于对照组[WMD=-1.89，95%CI(-3.13，-0.64)，P=0.003]。详见图9。敏感性分析未对结果产生影响。

图9 糖化血红蛋白水平比较的森林图

2.4.9 不良反应发生率 各组研究均未报道不良反应案例发生情况。

3 讨 论

本研究纳入的文献均来自国内，质量较低，均为期刊文章，可能存在发表偏倚。发表时间除徐竺婷[8]的研究外，均为近3年的文献，纳入文献中对照组为临床常见降糖药物或常规治疗，具有代表性。多数文献对随机分组方法有具体描述。多数文献未提及盲法，可能存在实施偏倚。各研究的地点、时间、人群以及药物、剂量、治疗时间的不同可能对结果产生影响，扩大异质性。因各研究在治疗措施方面存在差异，故本研究在异质性较大需要进行亚组分析时，根据治疗措施的不同进行区分。希望排除不同治疗方法带来的异质性，但多数情况下异质性较大。在对各研究进行逐一敏感性分析的过程中，发现陈继威[10]的研究对异质性产生较大影响，可能与治疗措施合并西药及合并其他诊断等有关，但未发现研究对评价结果产生影响。

在血脂总疗效的评价中，试验组与对照组相比疗效较好，且异质性较低，但文献数量和受试者人数均较少，本研究一定程度认可银丹心脑通软胶囊的疗效，但更为确切的结论仍需进一步的文献补充。治疗后HDL-C水平比较异质性低，结果可信度高。治疗后TC、TG、LDL-C及血糖指标整体异质性较大，但经亚组分析及敏感性分析仍可降低亚组的异质性，如合并二甲双胍亚组TC、LDL-C、空腹血糖以及合并常规治疗亚组的空腹血糖异质性均较低，结果相对确切，但整体文献数量较少，仍需进一步证明。本研究对世界范围内银丹心脑通软胶囊治疗高脂血症合并糖尿病的临床研究进行系统客观的收集并进行评价，为临床决策提供帮助，但由于文献质量普遍偏低，建议补充更多高质量的研究增加说服力。

综上所述，银丹心脑通软胶囊治疗高脂血症合并糖尿病疗效明显，对血脂及血糖指标的改善有效，对合并二甲双胍亚组TC、LDL-C、空腹血糖及合并常规治疗亚组的空腹血糖疗效相对确切。推荐临床应用于高脂血症的治疗，并建议补充更多高质量的相关研究。