高娴绯 孙 頔 袁 野 李 冬* 陈爱勇

（大连市妇女儿童医疗中心，辽宁 大连 116000）

近年来，我国婴幼儿喘息性疾病的发生率逐年升高，据统计[1]，婴幼儿喘息50%～70%可出现反复发作，且约有1/3的患儿可发展为哮喘。因此，早期防治婴幼儿期喘息性疾病发展为哮喘一直是临床儿科的重点和难点。为此，本研究将重点研究基质金属蛋白与婴幼儿喘息疾病的相关性，及其与哮喘发生高危因素的关系，进而探析其是否能够作为婴幼儿喘息性疾病发展为哮喘的早期预测指标，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象：选择2016年6月至2017年4月我院收治的婴幼儿喘息疾病患儿64例为观察组，患儿均符合《诸福棠实用儿科学》的相关诊断标准，无先天性气道发育畸形、气道异物或肺结核疾病。28例女性、36例男性，年龄1个月～3岁，平均（2.05±0.88）岁，其中，38例为首次喘息发病、26例为反复喘息；另选同期到我院体检的58例健康婴幼儿为对照组，婴幼儿体检结果无异常，且近1个月内无呼吸道感染疾病，其中24例女性、34例男性，年龄1个月～3岁，平均（2.12±0.84）岁，两组的基本资料无显著性的差异（P＞0.05）。每位患儿家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 问卷调查：自制病史采集表，详细记录两组患儿既往是否存在过敏性鼻炎病史、感冒病史、湿疹病史，有无哮喘家族史、宠物接触史等。另外，对于观察组患儿还需详细其喘息情况，包括发病时间、喘息次数等。

1.2.2 血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平测定：抽取两组患儿的静脉血2～3 mL，在室温静置20 min后以3000转/分的速率离心处理20 min，取上清液置于-80 ℃环境中保存待测。应用北京普朗新技术有限公司生产的DNM-9602酶标仪，并应用ELISA双抗体夹心法进行MMP-9、MMP-2、TIMP-1检测，试剂盒购自上海朗顿生物科技有限公司，检测过程中严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 观察指标：①比较两组患儿血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平差异；②分析观察组中患儿的既往史及过敏史，如湿疹史、父母哮喘史、过敏性鼻炎、吸烟暴露史、宠物接触史；③比较观察组中首次喘息和喘息反复发作患儿的MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平。

1.4 统计学方法：选用SPSS25.0软件，计数数据用率（%）的形式表示，用χ2检验；计量数据以表示，用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平比较：观察组患儿的MMP-9、MMP-2水平显著高于对照组，且TIMP-1水平较对照组明显降低（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平比较（ng/mL

表1 两组患儿血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平比较（ng/mL

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别 例数 MMP-9 MMP-2 TIMP-1观察组 64 136.56±49.48* 123.15±24.26* 120.28±16.50*对照组 58 35.69±9.88 31.54±9.07 155.52±22.57

2.2 患儿的既往史、过敏史比较：首次发病与喘息反复发作患儿在湿疹史、父母哮喘史、过敏性鼻炎、吸烟暴露史方面具有显著性的差异（P＜0.05），见表2。

表2 64例患儿的既往史、过敏史比较[n（%）]

表3 首次发病与反复发作患儿血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平比较（ng/mL，

表3 首次发病与反复发作患儿血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平比较（ng/mL，

注：与首次发病比较，*P＜0.05

例数 MMP-9 MMP-2 TIMP-1首次发病 38 125.60±44.25 116.56±28.19 131.60±13.76喘息反复发作 26 150.35±50.72*131.30±22.30*106.71±10.20*

2.3 首次发病与反复发作患儿血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平比较：观察组中，反复喘息患儿的MMP-9、MMP-2水平高于首次发病喘息患儿，而TIMP-1水平则低于首次喘息发病患儿（P＜0.05），见表3。

3 讨 论

喘息性疾病是小儿呼吸道系统的常见病，由于婴幼儿哮喘与一般儿童哮喘相比，临床表现多不典型，容易被误诊或漏诊，耽误最佳治疗时机，导致哮喘反复发作。有研究指出[2]，气道炎症和气道重塑是哮喘的两个主要病理学特征，其中，气道重塑在儿童哮喘的早期已经形成，甚至出现于明显诊断哮喘之前，故早期发现与干预气道重塑的发生是儿童哮喘防治的关键。也有文献报道[3]，基质金属蛋白MMP-9、MMP-2及组织途径抑制剂TIMP-1与喘息关系密切，是喘息气道重塑的重要标识因子。本研究为进一步探析婴幼儿喘息性疾病发生、发展与血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平的变化情况，特选择64例喘息性疾病患儿和58例体检健康儿童作对比，结果发现，观察组患儿的MMP-9、MMP-2水平显著高于对照组，且TIMP-1水平较对照组明显降低，进一步证实了喘息性疾病发生可导致血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平变化。与此同时，本研究还发现，观察组中，首次发病与喘息反复发作患儿在湿疹史、父母哮喘史、过敏性鼻炎、吸烟暴露史方面具有显著性的差异，且反复喘息患儿的MMP-9、MMP-2水平高于首次发病喘息患儿，而TIMP-1水平则低于首次喘息发病患儿，提示血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平的变化情况与喘息性疾病的病情严重程度有密切的相关性。故临床在预测喘息性疾病患儿病情时，除了观察其是否存在哮喘高危因素外，还可通过检测血清MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平来评估。

综上所述，基质金属蛋白酶MMP-9、MMP-2水平增高、TIMP-1水平降低可能参与喘息性疾病的发生、发展，且可用于预测婴幼儿喘息型疾病的转归，值得在临床中作进一步的推广应用。