荣 誉

（辽宁中医药大学实验动物中心 辽宁 沈阳 110032）

在动物试验指标确定中，当面临综合性的特征时，应该改变以往单一性的比较方法，通过多种比较方法的构建，实现动物试验指标确定的有效性，有效提高检测的整体质量。在以往动物试验中，人们通常会采用一元协方差分析方法，通过不同方法的使用以及处理效果的确定，提高试验分析以及处理的差异性，从而实现多种比较方案检测的有效性，实现动物检测结果的整体价值，但是，若在单一指标分析中，如果没有考虑到各个指标之间的问题，会形成不正确性的统计结果。因此，在动物试验中，为改变以往单一性的试验限制，应该通过多重比较方法的使用及选择，提高动物试验的有效性，为动物试验方法的确定提供参考。

1.多重比较方法

1.1 所谓多重比较法，通常运用在变异数据分析之后，当发现平均数存在显著差异时，应该通过试验水准中检视方法的确定，实现平均数间差异的分析。对于一项试验内容，通过多种比较方法的使用，可以结合正确的、无效的假设内容，进行不正确数据以及假设的分析，有效提高数据分析、处理的有效性。而且，数据检测以及多重比较方法运用中，应该结合动物试验的检测方法，进行数据的处理，以提高动物试验多重比较确定的有效性[1]。

1.2 多重比较方法原则。

在动物试验检测中，应该结合多重比较的方法，进行动物试验方案的确定。首先，在试验方案拟定中，应该结合动物试验的特点，进行统一试验的整合，第一，在单因素试验方案中，应该通过整个试验进行一个试验因素不同水平的确定，保证单因素试验方案设计的有效性。第二，多因素试验方案。结合多试验方案特点，应该将同一试验中的两个及两个以上的试验因素进行分析。其次，试验设计的基本原则。第一，在试验代表性原则确定中，通过生物代表性的分析，应该将研究对象的品种作为重点，通过代表性、环境性的分析，实现试验环境的的有效创设。第二，试验的正确性。在试验中应该通过各项试验的分析，进行非试验因素的低水平确定，有效避免误差的出现，提高动物试验检测的正确性、准确性。第三，试验的重复性。通过对重复性指标的确定，应该在相同条件下进行同一试验的重复使用，通过重复试验保证动物试验的测试的准确性。

1.3 方差分析中的多种比较。

通道对方差分析技术的分析，应该通过F 检验讨论组间编译的分析，应该在总变异作用下通过两组以上平均差的显著性检验，得到整体结果。如果在检测技术确定中F 检验不显著，以为着试验中存在着自变量对因变量没有显著影响的问题，因此检验结束。若F 检验结果显著，应该通过多组平均数的对比，确定专门分析技术，以实现方差分析多重比较[2]。

2.影响动物试验多重比较的因素

2.1 温度因素

在动物试验中，常用的试验动物为恒温动物，在一定范围应该保持体温的稳定性以及生理调节功能，当动物试验检测中，出现温度变化过急或是过快的问题，动物会产生行为以及生理的不良反应，无法实现动物试验检测结果的有效性。例如，在动物试验检测中，当出现温度过高的问题，会造成雌性动物周期的紊乱，严重的会导致动物的抵抗力下降，造成动物死亡。

2.2 湿度因素

结合动物试验检测方案，动物体一般会通过皮肤蒸发进行散热，在湿度以及动物温度调节的状况下，当出现湿度过高以及湿度过低的现象，会导致动物皮肤蒸发紊乱，严重降低动物的抵抗能力。而且，在高温原病影响下，会影响动物的健康，无法提高试验结果的有效性。

2.3 照度的影响因素

通过对动物试验试验的分析，光照对动物的生理活动有着一定的调节作用，光对动物的生殖会产生一定的影响。但是，在不同种类以及不同品系动物敏感的状况下，需要适当的光照进行调节，并在不破坏动物生理功能影响的状况下，调节动物的周期，通常状况下，在光照试验中，光照与动物的距离需要控制在0.8～1.0m 的状态，以有效提高动物试验的稳定性。

2.4 生物因素的影响

结合动物试验状况，生物因素主要是在动物生存空间下，为生物对动物会产生一定的影响，而且，在同种动物之间、异种动物之间存在着相互影响的问题。动物试验中病原微生物会对动物造成影响，严重的会出现动物发病、死亡的现象。同时，在异种动物之间存在着相互影响的因素，在这种状况下，动物的生长发育、生长繁殖会对动物的试验结果造成影响。

3.浅析动物试验中多重比较方法的选择

3.1 LSD检测方法

在LSD 检测方法使用中，作为最早的多重比较方法，应该通过LSD以及独立样本t 检验方法的确定，在LSD 法最小显著差异法分析中，公式如（1）

公式（1）中的t 作为简单的监测技术，应该通过对检验水准技术的校准，实现对标准误差计算的统一，充分展现样本信息使用的有效性，保证标准误差确定的科学性。可以在LSD 使用中满足试验的检测需求，试验中将F 检验作为重点，实现合并方差的处理。由于LSD 法计算方法的简单性，应该通过检验功率以及技术使用方案的分析，进行多种模拟试验方法的确定，充分展现LSD 检测技术的有效性。但是，在LSD 检测方法使用中，存在着一定的限制性问题，具体问题如下：第一，在该种技术检测中通常涉及到比较均匀的数对；第二，在该种计算方法使用中存在着误差概率较多的问题；第三，在技术使用中应该将多重比较方法的使用作为重点。因此，在LSD 技术使用中存在着相对独立的技术内容，通过相邻排序以及均数间的比较，实现多种技术试验的有效性。数据检测以及多重比较方法运用中，应该结合动物试验的检测方法，进行数据的处理，以提高动物试验多重比较确定的有效性。在该种检测方法使用中，Bonferroni 不等式确定中，由于该种方法相对保守，检验结果存在着更小的检验功效，与之相反的，在自由统计学分析中存在着拒绝无效假设的问题，因此，检验技术的功效相对较高，Bonferroni 通常被运用在比较多次的重复数据之中。在Waller Duncan检验中，这种就还内侧方法与LSD 方法相似，应该确定相似技术的使用，实现动物检测技术的有效性。

3.2 q检验技术。

在多个平均数之间显著差异就检测中，应该通过统一临界值的确定，进行最大以及最小平均数的差异性确定，在错误概率中，q 的检验针对不同均数单位，在Ⅰ型错误发生后，主要是假阳性错误，错误发生的概率相对较大，因此，在q 检验中，应该针对不同的均数进行数据控制方案的确定，在排序之后两个平均数之间包括均数的个数，r 作为不同的临界值，有效降低假阳性错误的出现。在相邻平均数比价中，当q=t 时，检测的结果相同，当r ＞2时，q 的临界值比t 的检验值大，因此，在q 检验以及t 检验的过程中，应该结合q 检验方案的却额定，记性临界值的确定，提高动物检测的价值。在SNK 法使用中，，核心目标是处理不通过均数的子集，这些子集内部同质，但是，在不同子集之间存在着差异性，因此，在SNK 检测中，又被称之为分层检验，其公式如（1）。

通过不同检测范围的确定，应该结合不同比哦啊花尊进行显著判定方案的确定。如，在4个平均数确定中，当＞＞＞时，其临界值比价结果为q1＞q2＞q3＞q4。在SNK 法使用中，应该通过不同范围r 均数差以及同临界值比较的确定，实现对检测结果的确定。在Tukey HSD 技术使用中，可以将错误率控制在阴性范围内，但是数据检测中存在着一定的错误较低的问题，SNK 方法使用中，可以增加动物试验检测的有效性，充分保障数据检测的 价值。在Tukey HSD 检测中，其方法如（3），公式（3）中的不是所有的临界值都在显著水平上，因此，在数据检测中应该将检测项目控制在合理范围之中，实现动物试验检测的有效性。

3.3 二项分布变量的检测技术。

在二项分布变量技术的运用，结合比率或是百分数形式进行表示，在试验中，通过动物试验检测可以确定百分百率，通过这类计算资料的确定分析，可以实现对二项分布变量的计算，起计算方法如（4），公式（4）中，检验功效（1-β），显著性水平为（a），效应量为（d），结合二项分布变量的样本，对数据计算结果进行分析，计算结果如表一所示。

表1 特定和1-的C值表

结合应用公式的计算方法，应该通过公式计算方法，进行公式估计样本含量的设计，也就是说，在试验前应该结合假设效应记性增加处理，但是，试验结果显著建撒后，而且，在离散型资料使用中，应该按照连续性资料的确定，进行连续校正问题的确定，实现对连续校正计算成本的确定。

4.连续性变量试验

（1）2组均数比较。

在动物试验检测中，为了计算连续性变量的试验样本含量，应该通过变量标准差、检验功效以及显著水平的分析，进行计算方法的确定。在该种计算方法运用中，所计算的结果相对可靠。在正态分布的计算状况下不会影响对检测结果的假设，但是，应该注意极端偏态分布的问题，通过对变量方法的确定，进行正态分布因素的确定，之后利用公式进行样本含量的计算。

（2）配对试验。

通过对配对试验的分析，在一组动物处理前后之后，应该通过某指标测量变化的分析，进行初始条件的两两配对，配对试验中的每组含量如（5）所示。

（3）单样本试验

通过对试验目的的分析，应该将检测数据的确定作为重点，通过对检测样本含量的分析，进行单样本试验的确定，以实现动物试验检测技术的有效性，为动物试验检测方案的构建提供支持。

5.其他多重比较方法。

在对照组以及试验组数据比较中，应该选择适宜性的检验方法，例如，通过Dunnett’s 检验中其检测结果相对较高。结合动物试验数据的检测特定，通过Scheffe 检验中，需要将临界值大数据确定作为重点，通过非均衡性项目的设计，存在着检验较低的问题，因此，在多种比较方法确定中，应该结合多种动物试验的检验方案，提高数据检测的有效性。

总而言之，在现阶段动物试验检测中，为了提高动物检测结果的有效性，应将动物的检测作为重点，认识到影响动物试验的影响因素，通过限制因素的分析，进行试验方案的构建，以保证动物试验检测的有效性，提高试验检测的整体质量。一般情况下，在动物试验检测中，应该通过LSD 检测方法、 q 检验技术、二项分布变量检测法等技术的综合分析，合理选择试验方案，通过对试验检测方法的分析，进行多种计算方法的确定，以提高动物试验检测的有效性，为动物检测技术方案的完善提供支持。