谭晶 蒋双玲

(日照妇幼保健院，山东 日照 276800)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是女性妊娠期特有的一种暂时性血糖异常升高的疾病，其在我国孕妇中的发病率约3%～8%，可引起流产、孕妇酮症酸中毒、巨大儿、胎儿畸形、胎儿窘迫、死胎、新生儿低血糖等孕妇、围产儿并发症[1-3]。本研究回顾性分析我院收治的300例GDM患者的临床资料，并与正常产妇进行对比，旨在探讨GDM患者血清性激素水平变化及对糖代谢和胰岛功能的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2016年8月至2017年8月期间收治的300例GDM患者的临床资料，纳入、排除标准见相关文献[4]。另将同期315例孕检健康孕妇纳入对照组，两组孕妇孕期三维超声、唐氏筛查均提示低风险。

1.2 方法 记录所有受试者首次产前检查和妊娠后的体重、身高，妊娠前体质量指数(BMI)=体重/身高(kg/m2)，采集所有受试者分娩前空腹6 h静脉血，采用糖氧化酶比色法测定空腹血糖(FBG)，采用化学发光法测定糖化血红蛋白、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)，采用双抗夹心法测定空腹胰岛素(FINS)，采用稳态模式评估法评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI)和胰岛分泌功能指数(HOMA-β)，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5，HOMA-ISI=ln[22.5/(FBG×FINS)]，HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)[5-6]。记录胎儿出生后的首重；采用酶联免疫吸附法测定雌激素、孕激素。资料收集与分析：收集GDM组孕妇病史、孕检及各实验室指标检测结果，并与对照组进行比较，采用Pearson相关系数分析GDM患者糖代谢、胰岛功能与性激素的关系，以GDM为因变量，以GDM与对照组有显著差异的单因素为自变量，进行Logistic回归分析。

2 结 果

2.1 两组基本资料比较 两组年龄、采血孕周、妊娠前BMI、分娩时BMI比较，均差异无统计学意义(P>0.05)；GDM组胎儿体重对照组偏高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组基本资料比较

2.2 两组糖代谢、雌二醇、HOMA-IR等实验室指标比较 GDM组FINS、FBG、糖化血红蛋白、雌激素、孕激素、TG、LDL-C、HOMA-IR均高于对照组，HOMA-ISI、HOMA-β均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，TC、HDL-C与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组糖代谢、性激素、HOMA-IR等实验室指标比较

2.3 糖代谢、胰岛功能与性激素的Pearson相关分析 在GDM组中，FBG、糖化血红蛋白、FINS、HOMA-IR与雌激素、孕激素均呈正相关(P<0.05)，HOMA-ISI、HOMA-β与雌激素、孕激素呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 性激素与糖代谢、胰岛功能的Pearson相关分析

2.4 影响GDM的Logistic回归分析 雌激素(OR=1.982)、孕激素(OR=1.835)、HOMA-IR(OR=2.246)是影响GDM的独立危险因素(P<0.05)，HOMA-ISI(OR=2.209)、HOMA-β(OR=2.671)是其保护因素(P<0.05)。见表4。

表4 影响GDM的Logistic回归分析

3 讨 论

IR是指机体对胰岛素促进葡萄糖摄取、利用的效率低于正常水平的一种现象，妊娠通常处于一种暂时性、生理性IR状态，这种IR状态于妊娠24～28周快速增强，妊娠34～36周达峰值，于分娩后逐渐消失[7-9]。本研究回顾性分析我院收治的300例GDM患者的临床资料，并与正常产妇进行对比，发现GDM患者雌激素、孕激素、HOMA-IR异常升高。

雌激素和孕激素是女性生殖系统中非常重要的激素，机体雌激素、孕激素水平于妊娠后逐渐上升，妊娠早期雌激素和孕激素浓度较低，可促进胰岛素受体的表达，提高HOMA-ISI[10]；妊娠中晚期雌激素和孕激素的浓度较高，可抑制肝脏、脂肪和肌肉细胞等胰岛素靶器官中葡萄糖转运蛋白4(Glu T4)的表达和拮抗胰岛素，降低HOMA-ISI，增加糖代谢和IR异常程度，参与GDM的发生发展[11]。周玉彬等[12]研究表明，与生殖有关的雌激素受体(ER)主要以ERα亚型为主，而Glu T4的表达受ERα的调节，激活后的ERα可直接作用于Glu T4，从而参与葡萄糖转运和胰岛素释放的调节，雌激素、孕激素的异常升高会引起ERα的异常表达，进而影响Glu T4的表达、葡萄糖摄取和胰岛素的信号传导，导致GDM。本研究结果显示，GDM组FINS、FBG、糖化血红蛋白、雌激素、孕激素、TG、LDL-C、HOMA-IR均高于对照组(P<0.05)，HOMA-ISI、HOMA-β均低于对照组(P<0.05)，TC、HDL-C与对照组无显著差异(P>0.05)；推测GDM的发生可能与性激素、糖脂代谢、HOMA-IR、HOMA-ISI、HOMA-β异常有关，与杜习羽等[13]研究结果相似。相关性分析结果显示，在GDM组中，FBG、糖化血红蛋白、FINS、HOMA-IR与雌激素、孕激素均呈正相关，HOMA-ISI、HOMA-β与雌激素、孕激素呈负相关；说明GDM患者糖代谢、胰岛功能的异常受性激素水平的影响。GDM患者FINS、FBG、HOMA-IR明显高于对照组，说明GDM患者IR程度更重，需分泌更多的胰岛素以控制血糖，但胰岛素的合成、分泌受胰岛β细胞及雌激素、孕激素等因素的影响，胰岛β细胞上分布有ERα，而雌激素可通过ERα对胰岛β细胞功能具有保护作用[14]。机体血糖水平正常时，雌激素能直接作用于胰岛β细胞以防止其凋亡，同时还能增加胰岛素的合成和分泌，缓解IR；但当雌激素分泌异常时，可因过度刺激胰岛β细胞而加重IR[15]。Logistic回归分析结果显示，雌激素、孕激素、HOMA-IR是影响GDM的独立危险因素，HOMA-ISI、HOMA-β是其保护因素，证实上述结论。

综上所述，GDM受多种因素的影响，性激素参与GDM的发生与发展，性激素水平的异常升高可影响糖代谢、胰岛功能和IR，可能是GDM的发病机制之一。目前，国内关于GDM的性激素学说相关研究较少，本研究为GDM患者的治疗提供了新思路，但有关雌激素、孕激素在GDM中具体的作用机制有待进一步研究。