杜凤华，闵旭红，孔维博，孔祥舟，梅晓冬

(1.安徽医科大学附属省立医院呼吸内科，合肥 233001；2.安徽省胸科医院放射介入科，合肥 233003)

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，发病率高且严重危及人类的健康[1]。随着现代分子肿瘤学的进步，各种分子靶向治疗取得了较大进步，但肺癌的预后仍然很差[2]，亟须寻找新的肺癌预后分子标志物和治疗靶点。有学者认为癌症的发生是细胞在各种内外环境刺激下导致原癌基因和抑癌基因平衡失调、细胞增殖失控的过程[3]。氧化应激、缺氧和表观遗传障碍在癌症的发生、发展中起到重要的作用。呼吸、正常代谢和炎性反应过程均产生活性氧(ROS)[4]，ROS可氧化核苷酸和蛋白质，诱导基因突变和导致细胞衰老[5]。ROS可氧化核苷酸库中的dGTP或直接氧化DNA中的鸟嘌呤碱基而产生8-氧代-鸟嘌呤(8-氧-G)。在DNA复制过程中，DNA聚合酶通常在模板DNA中插入8-氧代-dGTP，从而导致A到C或G到T的颠换突变[6]。

MutT同系物1(MutT homolog 1，MTH1)是一种氧化型嘌呤核苷三磷酸酶，将8-氧代-dGTP水解成其单磷酸形式，从而阻止DNA聚合酶将8-氧代-dGTP插入基因组[8]，对细胞基因组的稳态起到保护作用。暴露于烟草烟雾或电离辐射，会增加正常细胞中的ROS水平[7]，这可能导致核苷酸库中的8-氧-G积累。DNA中8-氧-G的过度积累可诱导细胞凋亡，因此癌细胞可能获得防止DNA中8-氧-G积累机制。事实上，MTH1在脑癌、乳腺癌和胃癌中表现丰富[8-9]。动物实验提示：MTH1是癌细胞增殖必需的酶，靶向MTH1可抑制由肿瘤细胞系发展而来的肿瘤的增殖[10-11]。这些发现提示MTH1在癌症发展中起重要作用。……