毛可人 张 波 徐仁芳

(苏州大学附属第三医院 常州市第一人民医院中医科，常州213000)

慢性前列腺炎是成年男性常见的疾病，主要表现为骨盆区域疼痛或不适，可伴有不同程度尿刺激症状和性功能障碍，患病率约占男性的50%[1]。慢性前列腺炎的发病机制尚未完全阐明，目前多认为其发病是炎症感染、盆底肌功能损伤、免疫功能下降、神经病变、神经行为失常等多种因素综合作用的结果，免疫功能降低在慢性前列腺炎的发病中发挥重要作用[2]。目前针对慢性前列腺炎尚缺乏特效方法，患者病情反复，难以根治，久治不愈可导致患者生活质量下降，严重影响患者的身心健康[3]。地奥司明是毛细血管稳定和血管保护剂，可抑制前列腺组织的炎性反应改善局部组织病理损伤，增强慢性前列腺炎的治疗效果，提高患者生活质量[4]。我国中医根据其临床表现和体征归为“劳淋”范畴，认为劳伤过度、性交不洁、湿气侵犯引起血行不畅、湿热瘀阻为此病发生根本，中医辨证治疗从整体论治具有一定疗效。宁泌泰胶囊为中医辨证中成药物，具有清热解毒、利湿通淋之功效，可降低血管通透性，抑制肉芽组织增生，提高机体免疫力，常用于湿热蕴结所致慢性前列腺炎[5]。鉴于慢性前列腺炎发病机制复杂，本研究将宁泌泰胶囊和地奥司明联合应用，取得良好效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 经我院伦理委员会批准，选择2016年1月至2017年6月在我院就诊的老年慢性前列腺炎患者238例和健康体检者30例作为研究对象。患者纳入标准:①有不同程度的排尿障碍和长期反复的骨盆区域疼痛或不适，伴或不伴有性功能障碍，经实验室检查符合慢性前列腺炎的诊断标准[6]；②符合湿热蕴结的辨证分型标准[7]；③年龄60～75岁；④病程>3个月；⑤入组前2周内未应用治疗药物；⑥患者对研究知情并签署知情同意书。排除标准:①合并前列腺增生、前列腺癌、膀胱炎、膀胱肿瘤、尿道狭窄等疾病者；②合并尿道、肾盂肾炎、精囊炎、慢性附睾炎等疾病者；③急性前列腺炎患者；④对所用药物过敏者；⑤精神疾病或认知障碍，不能正确理解研究内容者；⑥拟或已纳入其他临床研究者。

采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组各119例。空白组30例，年龄60～75岁，平均年龄(68.63±4.12)岁；体质量指数(22.52±2.55)kg/m2。对照组119例，年龄60～75岁，平均年龄(68.14±3.76)岁；体质量指数(22.67±2.35)kg/m2；病程3.1～9.4个月，平均(6.24±1.85)个月；前列腺液中白细胞水平(22.63±10.45)个/HP；卵磷脂小体(+)58例，卵磷脂小体(++)61例。观察组119例，年龄60～75岁，平均年龄(68.74±3.61)岁；体质量指数(22.96±2.42)kg/m2；病程3.4～10.1个月，平均(6.68±2.01)个月；前列腺液中白细胞水平(22.94±12.64)个/HP；卵磷脂小体(+)59例，卵磷脂小体(++)60例。两组患者性别、年龄、体质量指数、病程、前列腺液白细胞水平等一般资料相比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1分组及治疗方法 空白组患者不做任何干预。对照组均行健康教育、心理和行为辅导，建议患者戒烟酒，忌食辛辣刺激食物，避免憋尿、久坐，注意保暖，加强体育锻炼，给予坐浴和理疗，每周进行1次前列腺按摩引流炎性分泌物，给予左氧氟沙星片200 mg/次，3次/d，地奥司明片500 mg/次，2次/d，疗程8周。观察组在对照组的基础上给予宁泌泰胶囊治疗4粒口服，3次/d，疗程8周。

1.2.2观察指标 ①治疗前后采用美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)[8]，评价患者治疗前后疼痛不适、排尿异常、生活质量评分，得分越高说明症状越严重。②治疗前后收集患者血液和前列腺液，进行白细胞计数并采用双抗体夹心法检测血清和前列腺液巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平、白细胞介素2(IL-2)和白细胞介素10(IL-10)水平。③临床疗效观察：痊愈:NIH-CPSI评分减少≥90%，前列腺液镜检正常，卵磷脂小体增至75%以上；显效:NIH-CPSI评分减少不足90%，但≥60%，前列腺液镜检基本恢复正常，卵磷脂小体有所增加；有效:NIH-CPSI评分减少不足60%，但≥30%，前列腺液镜检卵磷脂小体有所增加；无效:未达有效标准，痊愈+显效+有效患者所占百分比为有效率[9]。

2 结果

2.1治疗前后NIH-CPSI比较 观察组与对照组治疗前后疼痛或不适、排尿异常、生活质量与空白组相比较差异均有统计学意义(P均<0.05)；观察组与对照组治疗前疼痛或不适、排尿异常、生活质量相比较差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组与对照组治疗后疼痛或不适、排尿异常、生活质量与治疗前相比较均显著降低(P<0.05)，且观察组与同期对照组相比较均显著降低(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后血清免疫因子相比较 观察组与对照组治疗前后血清MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平与空白组相比较差异均有统计学意义(P均<0.05)；观察组与对照组治疗前血清MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平相比较差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组与对照组治疗后血清MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平与治疗前相比较均显著降低(P<0.05)，且观察组与同期对照组相比较均显著降低(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者前列腺液中免疫因子水平相比较 观察组与对照组治疗前后前列腺液中MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平与空白组相比较差异均有统计学意义(P均<0.05)；观察组与对照组治疗前前列腺液中MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平相比较差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组与对照组治疗后前列腺液中MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平与治疗前相比较均显著降低(P<0.05)，且观察组与同期对照组相比较均显著降低(P<0.05)。见表3。

2.4治疗前后白细胞计数和血清炎性因子水平变化比较 观察组与对照组治疗前后白细胞计数、IL-2、IL-10水平与空白组相比较差异均有统计学意义(P均<0.05)；观察组与对照组治疗前白细胞计数、IL-2、IL-10水平相比较差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组与对照组治疗后白细胞计数、IL-2、IL-10水平与治疗前相比较均显著降低(P<0.05)，且观察组与同期对照组相比较均显著降低(P<0.05)。见表4。

表1 两组治疗前后NIH-CPSI指数比较

Tab.1 Comparison of NIH-CPSI index before and after treatment in both groups

GroupsnPain or discomfortBefore treatmentAfter treatmentAbnormal urinationBefore treatmentAfter treatmentQuality of lifeBefore treatmentAfter treatmentBlank group301.32±0.451.30±0.5014.35±2.461)5.62±1.461)2)14.71±2.931)3.85±1.631)2)3)Control group1191.24±0.351.21±0.256.42±1.381)3.46±1.181)2)6.62±1.541)2.41±1.051)2)3)Observation group1191.11±0.251.12±0.207.24±1.581)3.83±1.231)2)7.46±1.621)2.43±1.121)2)3)

Note：Compared with the blank group in the same period，1)P<0.05；compared with pre-treatment，2)P<0.05;compared with the control group，3)P<0.05.

表2 两组治疗前后血清免疫因子相比较

Tab.2 Comparison of serum immune factors before and after treatment in both groups

GroupsnMIP-1α(pg/ml)Before treatmentAfter treatmentMIP-2(ng/ml)Before treatmentAfter treatmentVCAM-1(pg/ml)Before treatmentAfter treatmentBlank group308.62±2.178.48±1.9748.67±9.081)19.63±3.241)2)49.40±9.431)14.14±2.961)2)3)Control group1199.76±2.099.54±1.9663.52±8.791)31.49±4.631)2)64.24±9.161)23.91±4.541)2)3)Observation group119226.46±32.10229.52±31.86409.47±93.251)334.34±82.061)2)417.50±87.621)264.45±62.871)2)3)

Note：Compared with the blank group in the same period，1)P<0.05；compared with pre-treatment，2)P<0.05;compared with the control group，3)P<0.05.

表3 两组治疗前后前列腺液免疫因子相比较

Tab.3 Comparison of prostatic fluid immune factors before and after treatment in both groups

GroupsnMIP-1α(pg/ml)Before treatmentAfter treatmentMIP-2(ng/ml)Before treatmentAfter treatmentVCAM-1(pg/ml)Before treatmentAfter treatmentBlank group306.32±2.026.08±1.82154.82±23.791)125.46±15.831)2) 157.23±26.181)101.36±12.491)2)3) Control group1197.56±1.197.34±1.2711.37±1.891)5.85±0.931)2)11.73±2.391)3.94±1.011)2)3)Observation group11936.46±7.1037.52±6.86 94.52±26.041)63.16±19.451)2) 97.24±23.511)41.92±18.231)2)3)

Note：Compared with the blank group in the same period，1)P<0.05；compared with pre-treatment，2)P<0.05;compared with the control group，3)P<0.05.

表4 治疗前后白细胞计数和血清炎性因子水平变化比较

Tab.4 Comparison of white blood cell count and serum inflammatory factor levels before and after treatment

GroupsnWhite blood cell count(109 L-1)Before treatmentAfter treatmentIL-2(ng/L)Before treatmentAfter treatmentIL-10(ng/L)Before treatmentAfter treatmentBlank group307.46±2.127.57±2.2539.44±11.3722.39±7.261)42.07±12.1612.63±4.381)2) Control group11912.47±2.5111.52±2.3787.36±23.76 43.69±17.271)92.63±22.7631.73±12.581)2)Observation group1192.93±0.923.02±0.9710.56±2.42 7.36±1.24 11.04±2.31 5.12±1.07

表5 两组临床治疗效果相比较[n=119,n(%)]

Tab.5 Comparison of clinical treatment effects between the two groups[n=119,n(%)]

GroupsGetwellSignificanteffectEffectiveInvalidEfficientControl group15(12.61)52(43.70)24(20.17)28(23.53)91(76.47)Observation group27(22.69)62(52.10)21(17.65)9(7.56)110(92.44)1)

Note：Compared with pre-treatment，1)P<0.05.

2.5两组临床治疗效果相比较 观察组临床有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

3 讨论

慢性前列腺炎是常见的男科疾病，临床表现为慢性盆腔疼痛、尿急、尿痛、排尿不尽感、排尿困难等尿道刺激或梗阻症状，患者发病后伴有免疫功能的改变，体内肿瘤坏死因子、白细胞介素、趋化因子等均有不同程度的变化，是导致病情迁延和反复发作的主要因素[10]。IL-2、IL-10为白细胞介素中的重要成员，与慢性前列腺炎的发生具有密切的关系。MIP-1α和MIP-2为趋化因子，可诱导、趋化中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等向炎症部位聚集，参与免疫反应，MIP-1α和MIP-2与多种自身免疫性疾病的发生发展密切相关，阻断MIP-1α和MIP-2在炎症性疾病中表达有利于减轻炎症反应[11，12]。基础研究和临床研究均显示慢性前列腺炎患者前列腺液和血清中MIP-1α水平升高[13，14]。王云鹏等[15]研究则显示，慢性前列腺炎患者前列腺炎中MIP-2水平显著高于非前列腺炎患者，且与前列腺炎分型有一定关联。VCAM-1又称为CD106是免疫球蛋白超家族成员，与其他黏附因子引导淋巴细胞或白细胞，穿越血管壁进入组织，在炎症反应中发挥关键作用，在前列腺炎患者前列腺液和血清显著升高[16]。

左氧氟沙星是治疗慢性前列腺炎的有效药，但临床治疗时间较长，单独用药难以取得良好效果，临床多采用联合用药[17]。地奥司明是天然黄酮类衍生物，可使毛细血管的高通透性正常化和增加毛细血管抗性，促进淋巴循环，降低局部炎症引起的充血性水肿，可有效改善慢性非细菌性前列腺炎疼痛、排尿困难等症状，降低前列腺液中炎症细胞含量，提升生活质量[18]。本研究对照组以地奥司明和左氧氟沙星为基础用药，结果显示，治疗后NIH-CPSI指数及血清和前列腺液中MIP-1α、MIP-2和VCAM-1水平降低，并且白细胞计数和IL-2、IL-10水平均降低，但仍高于空白对照和观察组患者。结果提示，地奥司明和左氧氟沙星为基础的常规方式治疗慢性前列腺炎可取得一定疗效，但本研究结果同时显示，对照组有效率仅为76.47%，结果提示地奥司明联合左氧氟沙星治疗慢性前列腺炎的疗效尚有待进一步提升。

中医无慢性前列腺炎之病名，多根据临床症状归于“劳淋”范畴，认为劳伤过度，或久卧湿度，或不洁性交，或居处卑湿之地，滋生湿热，湿热下犯，侵淫腺体，致湿热郁阻，血行不畅，发而为本病[19]。宁泌泰胶囊源自贵州苗族民间验方，由四季红、白茅根、大风藤、三棵针、仙鹤草、芙蓉叶、连翘等组成，方中芙蓉叶清热解毒、消肿排瘀，连翘清热解毒、通利五淋，白茅根清热利尿、凉血止血，三棵针清热燥湿、泻火解毒，仙鹤草收敛止血、解毒杀虫，四季红清热利湿、活血止痛，大风藤利湿活血，全方共奏清热解毒、利湿通淋之功效[20]。研究显示，宁泌泰胶囊可增强巨噬细胞吞噬水平和提高患者免疫力，具有较强的抗炎和抗菌效果[5]。本研究结果显示，观察组治疗后疼痛或不适、排尿异常、生活质量评分、白细胞计数、MIP-1α、MIP-2、VCAM-1、IL-2、IL-10水平均低于对照组，临床有效率高于对照组，结果提示，宁泌泰胶囊联合地奥司明可阻断患者免疫介导作用，减轻炎症反应，改善临床症状，提高临床效果。因慢性前列腺炎发病机制复杂，本研究结果尚不能完全阐明宁泌泰胶囊联合地奥司明治疗慢性前列腺炎的作用机制，其发挥作用的分子和基因机制尚有待进一步研究探讨。