黄芪注射液联合胸腺五肽治疗腹腔镜下胃大部切除术后临床研究*
2019-08-15林建寿陈荣吉赵思娟
林建寿,陈荣吉,赵思娟,马 英
(青海省交通医院,青海 西宁 810001)
腹腔镜下胃大部切除术(LSG)是一类常用根治性手术,能更大范围地切除胃癌病灶,有助于患者的生存和预后[1],但部分术后患者由于手术对机体的伤害较大,通常会表现出免疫功能低下。胸腺五肽是由5种氨基酸组成的综合性物质,可在一定程度上改善机体的免疫功能。黄芪注射液为中药制剂,主要成分是黄芪多糖和黄酮等,能发挥扶正益气及改善免疫的功效[2]。本研究中应用黄芪注射液联合胸腺五肽治疗LSG术后,并观察了患者的术后恢复情况及免疫炎症状态的改善情况。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
纳入标准:符合《胃癌诊疗规范(2011 年版)》[3]中胃癌的有关诊断标准;年龄不小于20岁;癌症TNM分期为Ⅰ~Ⅲ期;本研究经医院医学伦理委员会评审通过,患者及其家属均签署知情同意书。
排除标准:无手术指征;其他肿瘤;心、肝、肾等脏器严重功能不全;血液疾病或感染性疾病;免疫疾病。
病例选择与分组:选取我院2017年1月至2018年7月收治拟行LSG的胃癌患者91例,按随机数字表法分为观察组(45例)和对照组(46例)。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。详见表1。
表1 两组患者一般资料比较
1.2 方法
两组患者均在入院后做好各项检查,确保无手术禁忌证,再视情况择期实施LSG手术,术后均予常规抗感染、镇痛及换药等对症支持治疗。对照组予注射用胸腺五肽(南京臣功制药股份有限公司,国药准字H20123199,规格为每支 1 mg),每次 1 mg,皮下注射,每日1次。观察组在对照组基础上加用黄芪注射液(浙江九旭药业有限公司,国药准字Z20003189,规格为每支20 mL)静脉滴注,每日20 mL。两组均治疗2周。
1.3 观察指标
分别于治疗前及治疗2周后抽取患者晨间空腹静脉血各 4mL,3000r/min 离心 10min(离心半径为 12cm),提取血清,其中2 mL采用酶联免疫吸附法测定炎性因子水平,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素 6(IL-6)、白细胞介素 17(IL-17);另 2 mL 采用Epics XL流式细胞仪测定免疫功能,包括CD4+和CD8+水平,并计算CD4+/CD8+。有关试剂盒均购于深圳晶美生物工程公司,操作时严格按说明书进行。对比两组临床指标(手术时间、术中失血量、肛门排气时间、住院时间),观察术后并发症及药品不良反应。
1.4 统计学处理
采用SPSS21.0统计学软件分析。计数资料以率(%)表示,行χ2检验;计量资料以表示,行t检验。
P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
结果见表2至表5。
表2 两组患者临床指标比较(±s)
表2 两组患者临床指标比较(±s)
组别 手术时间(min)术中失血量(mL)肛门排气时间(d)住院时间(d观察组(n=45)对照组(n=46)t值P值101.79 ± 13.64 102.24 ± 15.96 0.144 0.886 63.82 ±16.39 64.01 ± 18.94 0.051 0.959 3.96 ± 1.33 5.01 ± 1.26 3.867 0.000)12.76 ±3.43 15.82 ±4.08 3.868 0.000
表3 两组患者免疫功能比较(±s)
表3 两组患者免疫功能比较(±s)
注:与本组治疗前相比,*P<0.05。表5同。
观察组对照组t值P值治疗前26.43 ±8.26 27.11 ±8.33 0.391 0.697治疗后36.42 ±11.32*31.83 ±9.67*2.081 0.040治疗前23.24 ±7.63 23.32 ±6.88 0.053 0.958治疗后24.02 ±7.50 24.11 ±8.23 0.054 0.957治疗前1.31 ±0.24 1.30 ±0.35 0.159 0.874治疗后1.49 ±0.29*1.36 ±0.24 2.332 0.022 CD4+(% ) CD8+(% ) CD4+ /CD8+组别
表4 两组患者术后并发症及不良反应比较[例(%)]
表5 两组患者炎性因子水平比较(±s,ng /L)
表5 两组患者炎性因子水平比较(±s,ng /L)
t值P值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后TNF-α IL-6 IL-17组别观察组对照组26.84±8.61 27.12±6.94 0.171 0.865 8.77±3.65*14.75±4.60*6.860 0.000 35.51±9.84 36.02±9.13 0.256 0.798 17.79±4.65*22.96±7.33*4.008 0.000 88.19±12.31 87.94±11.87 0.099 0.922 41.64±9.66*61.37±10.25*9.445 0.000
3 讨论
胃癌为常见恶性肿瘤,当前治疗首选方案为手术疗法,以往术式多采用开腹手术,虽效果较好,但创伤大、出血多、恢复慢[4]。LSG术式治疗虽然切口相对更小,但失去胃大部组织后,患者通常会表现出气血两虚的中医证型,且免疫功能较低下[5]。因此,行LSG术后给予益气养元及调节免疫的综合药物辅助治疗十分必要。
本研究结果显示,观察组的肛门排气时间和住院时间均较对照组明显更短(P<0.05),提示观察组术后恢复更好。其原因主要与2种药物的药理机制等因素有关。黄芪注射液的主要成分是黄芪,能发挥较好的益气养元、扶正祛邪、养心通脉等功效[6]。胸腺五肽主要由精氨酸、赖氨酸、缬氨酸、酪氨酸、天门冬氨酸5种氨基酸构成,能较好地改善患者的免疫功能。2种药物有协同增效作用,更有助于患者的预后恢复。
CD4+及 CD4+/CD8+是反映机体内细胞免疫过程的重要指标。治疗后,观察组的 CD4+及 CD4+/CD8+较对照组均明显更高(P<0.05),提示观察组治疗后细胞免疫功能提升更明显。分析原因,黄芪注射液内含有的黄芪多糖及黄酮等物质能对多类免疫活性细胞产生作用,调节机体内cAMP/cGMP核酸的代谢过程,从而达到强化非特异性免疫的作用,使机体的细胞免疫朝正常状态调节,并可促使机体内抗体形成,强化巨噬细胞自身活性及吞噬能力,使得Th1亚群细胞数目增多,最终提升了外周血内抗体的水平,并发挥免疫调节作用[7-8]。
TNF-α是由被激活的巨噬细胞所分泌的因子,能诱导炎性反应。IL-6及IL-17均为白细胞介素家族成员,均为炎性反应过程中的重要细胞因子,能共同导致炎症状态的形成和发展,并可加剧病情的恶化。治疗后,观察组TNF-α,IL-6,IL-17水平均较对照组明显更低(P<0.05),提示观察组的炎症状态改善效果明显更佳。黄芪注射液含有的黄芪多糖存在扶正、抗炎及抗应激等效果,可有效提升机体的免疫功能,并可较好地改善机体的炎症状态,最终使TNF-α,IL-6,IL-17等细胞因子的水平明显降低[9]。两组术后并发症及不良反应发生率相当(P>0.05),提示观察组安全性较好,与文献[10]的报道结果相似。
综上所述,黄芪注射液联合胸腺五肽治疗LSG术后,可更好地促进术后恢复,改善免疫功能和炎症状态,安全性较好,值得推广。