陈 丰，韦皓棠，李 霖，谢桂生，王佳雷

（广西壮族自治区南宁市第二人民医院胃肠外科，广西 南宁 530031）

晚期结肠癌，已错过手术治疗的最佳时期，只能采用姑息性综合治疗措施[1]。mFOLFOX6是一种消化道恶性肿瘤的常见化学治疗（简称化疗）方案，对肿瘤细胞的杀伤作用较好，能明显抑制肿瘤病灶的生长，延长生存时间，但会损伤肝肾功能，影响机体的免疫功能，进而影响疗效[2]。雷替曲塞为胸苷酸合成酶抑制剂，抗肿瘤作用强，广泛应用于结直肠癌的治疗[3]。奥沙利铂是临床常用抗肿瘤药物，能抑制肿瘤细胞DNA的合成和复制，常用于转移性结直肠癌的治疗。胎盘多肽注射液是一种提取自胎盘的小分子多肽，具有抗过敏反应、抗肿瘤、增强机体免疫力、促进骨折愈合等作用，广泛用于胃癌、肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤的辅助治疗[4]。本研究中探讨了胎盘多肽注射液联合雷替曲塞与奥沙利铂治疗晚期结肠癌的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《结肠癌规范化诊疗指南（试行）》中有关晚期结肠癌的诊断标准[5]；能耐受本研究所用药物；本研究经我院医学伦理委员会批准，签署知情同意书。

排除标准：严重肝肾功能不全；其他恶性肿瘤；精神障碍；妊娠期及哺乳期。

病例选择与分组：选取我院2016年8月至2018年1月收治的晚期结肠癌患者95例，按随机数字表法分为对照组（47例）和研究组（48例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

对照组患者给予mFOLFOX6化疗方案：注射用奥沙利铂（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093811，批号为 20160210，规格为每支 50 mg）85 mg／m2，静脉滴注，2 h给药完毕，第 1天；注射用亚叶酸钙（广东岭南制药有限公司，国药准字H20040612，批号为 20160415，规格为每支 100 mg）400 mg ／m2，静脉滴注，2 h给药完毕第1天；氟尿嘧啶葡萄糖注射液（山东华鲁制药有限公司，国药准字 H20040384，批号为20160414，规格为每支500 mL∶氟尿嘧啶0.5 g与葡萄糖 25 g）2 400 mg ／m2，静脉滴注，持续 46 h。治疗组患者给予胎盘多肽注射液（贵州泰邦生物制品有限公司，国药准字H20046260，批号为20151216，规格为每支4 mL）8 mL加入250 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，1次／日，连续用药2周，停药1周；联合注射用雷替曲塞（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20090325，批号为 20160113，规格为每支 2 mg）静脉滴注，1h内给药完毕，剂量为3mg／m2，第1天＋注射用奥沙利铂静脉滴注，2 h内给药完毕，剂量为130 mg／m2，第1天。两组均每3周为1个疗程，连续治疗6个疗程。

1.3 观察指标与疗效判定标准[6]

临床疗效判定：完全缓解（CR），临床症状完全消失，肿瘤彻底消失；部分缓解（PR），临床症状明显改善，病灶减小50%以上；稳定（NC），病灶减小50%以内或增大25%以内；进展（PD），病灶增大25%以上，或有新的病灶出现。以前三者合计为疾病控制。

观察指标：分别于治疗前和治疗结束时采集患者空腹静脉血 10 mL，其中，5 mL以 2 000 r／min的转速、13.5 cm的离心半径离心15 min分离血清；另5 mL加肝素抗凝，备用。检测并比较两组治疗前后血清糖类抗原 199（CA199）、癌胚抗原（CEA）水平及外周血 CD4＋，CD8＋及 CD4＋／CD8＋。应用双抗夹心酶联免疫（ELISA）检测试剂盒（上海江莱生物科技有限公司）血清CA199和CEA水平检测，操作步骤严格按试剂盒说明书进行；应用贝克曼CytoFLEX流式细胞仪检测外周血CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋水平。

生活质量：采用卡式（KPS）评分[7]。治疗后，分数增加不低于10分为改善；分数增加或减少范围在10分以内为稳定；分数减少不低于10分为下降。总改善＝改善＋稳定。

安全性：统计并比较两组治疗过程中胃肠道反应、贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、外周神经毒性、转氨酶升高等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以表示，数据呈正态分布，方差齐性，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者不良反应发生情况比较

表4 两组患者生活质量改善情况比较[例（%）]

表5 两组患者临床指标比较（±s）

表5 两组患者临床指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。

对照组（n＝47）治疗组（n＝48）t值P值治疗前46.83 ±4.05 46.04 ±3.97 0.960 0.170治疗后34.25 ±3.16*23.07 ±2.84*18.145 0.000治疗前20.52 ±1.34 20.89 ±1.48 1.277 0.102治疗后15.57 ±0.85*8.39 ±0.41*52.610 0.000治疗前33.26 ±4.07 33.24 ±4.12 0.024 0.491治疗后27.24 ±3.64*32.50 ±3.98 6.718 0.000治疗前29.02 ±5.01 28.97 ±4.96 0.049 0.481治疗后25.14 ±4.25*28.63 ±4.50 3.885 0.000治疗前1.16 ±0.50 1.15 ±0.43 0.105 0.458治疗后1.03 ±0.30*1.14 ±0.34 1.671 0.049 CA199（U ／mL） CEA（μg／mL） CD4＋（% ） CD8＋（% ） CD4＋／CD8＋组别

3 讨论

结肠癌的发病部位在直肠和乙状结肠的交界处，恶性程度高，发病机制尚不明确，认为与年龄、遗传性、生活方式、环境污染等因素有关[8]。mFOLFOX6化疗方案是美国国立综合癌症网（NCCN）推荐的中晚期结直肠癌一线化疗方案，对病灶的抑制作用较强，能延长生命，但毒副反应较强，影响整体疗效[9]。雷替曲塞为新型喹唑啉叶酸盐类似物，通过特异性抑制胸苷酸合成酶来阻断DNA的修复，还能在进入细胞后生成多种多聚谷氨酸类化合物，加强对胸苷酸合成酶的抑制作用，发挥抗肿瘤作用[10]。奥沙利铂是第3代铂类化疗药物，进入机体后生成烷化结合物，抑制DNA的合成和复制，具有较强的抗癌活性，对多种肿瘤都有较好的抑制作用。胎盘多肽注射液的相对分子量仅为5 000×106，具有比传统肽类免疫剂更强的免疫增强作用[11]。

本研究结果显示，治疗组的疾病控制率明显高于对照组，提示联合治疗疗效显效。这可能是由于胎盘多肽注射液联合雷替曲塞与奥沙利铂治疗晚期结肠癌具有协同增效的作用。治疗组治疗后血清CA199和CEA水平均明显低于对照组，提示联合治疗能明显降低血清CA199和CEA水平。CA199是一种常见的黏蛋白型糖类蛋白肿瘤标志物，在肿瘤组织或胚胎组织中异常表达，导致血清水平升高，其血清水平能用于结直肠癌诊断和预后的判断[12]。CEA是一种大肠癌组织生成的糖蛋白，属于广谱肿瘤标志物，可用于结直肠癌、肺癌、乳腺癌等的诊断、病情评估及预后判断[13]。治疗组治疗后的 CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋水平均明显高于对照组。提示联合治疗能改善T淋巴细胞亚群水平。胎盘多肽注射液能促进骨髓造血红细胞生成、分化、增殖，提高免疫因子的生物学活性，提高肿瘤细胞介导的免疫应答，激活T淋巴细胞，增强机体的免疫功能[14]。治疗组治疗过程中的不良反应发生率明显低于对照组，治疗后生活质量改善率明显高于对照组，提示联合治疗安全性高，可改善患者生活质量。

综上所述，胎盘多肽注射液联合雷替曲塞与奥沙利铂治疗晚期结肠癌的临床疗效显效，能明显降低血清CA199和CEA水平，改善T淋巴细胞亚群水平及生活质量，且安全性较好，值得临床推广。