金开元 ，余 洪 ，王 凯 ，汤 全 ，王 梦 ，李邦国 （通讯作者）

（1遵义医学院附属医院影像科 贵州 遵义 563003）（2遵义医学院附属医院病理科 贵州 遵义 563003）（3遵义医学院附属医院胸外科 贵州 遵义 563003）

肺癌发病率、死亡率居所有恶性肿瘤之首，肿瘤的复发和转移是死亡的重要因素之一。肿瘤血管的生成和肿瘤复发、转移密切相关。VEGF、MVD是反应肿瘤血管生成的常用生物学指标[1]，CT灌注成像（CTPI）不但能无创性地评价活体组织的微循环状况，而且反映组织器官的生理和代谢变化。若将肺癌兴趣区域的灌注参数用于反应肺癌血管生成状态，其为肺癌的诊断、疗效评价及预侧性分析提供一种新的方法和思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集经病理证实周围型肺癌患者30例，术前均成功进行了双源CT灌注并获得相应的灌注图像及参数，其中男性16例，女性15例，年龄25～74岁，鳞癌20例，腺癌10。

1.2 CT检查

采用SIEMENS/SOMATOM Definition Flash双源CT行灌注扫描；采用SyngoVPCT进行灌注，注射造影剂后2～4s进行灌注，采集时间约35～40s，5ml/s注射碘海醇50～60ml。扫描参数：管电压120kV，管电流100mAs，层厚5mm，1mm重建，增强时以3.5～4.0ml/s流速注射碘海醇75ml（300mgI/ml），注入对比剂后30～35s开始扫描，并将图像传入专用工作站进行CT灌注图像分析，获得相应的灌注参数。

1.3 免疫组织化学检查

VEGF结果评定采用肿瘤细胞染色强度与阳性肿瘤细胞百分比相结合。阳性染色是细胞质内出现黄色-棕褐色，①染色强度评分：无色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分；②阳性细胞所占百分比计分：＜5%为0分，5%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为3分，阳性细胞＞75%为4分。以两者之和为最终染色结果判定标准，1～3分为（-），4～7分为（+）。CD34单克隆抗体标记免疫组织化学检查MVD，其显示为棕褐色或棕黄色的单个内皮细胞或细胞簇被认为是一个血管计数，取3个视野的均值作为MVD的值。

1.4 统计学方法

2 结果

30例肺癌中，腺癌20例、鳞癌10例。双源CT灌注参数见表1。VEGF、MVD与有淋巴结转移组水平高于无转移组（P＜0.05）见表2。肺癌的MVD与BF（血流量）、BV（血容量）、表面通透性（PS）呈正相关；与平均通过时间无相关性。VEGF与BF、BV呈正相关，与峰值时间（TTP）呈负相关（r=-0.402）见表3。

表1 不同病理类型肺癌灌注值比较（±s）

表1 不同病理类型肺癌灌注值比较（±s）

灌注参数 腺癌 鳞癌 P BF（ml/min/100g） 77.00±34.95 72.63±39.44 0.765 BV（ml/100g） 9.13±4.16 9.03±3.29 0.331 PS（ml/min/100g） 40.67±29.43 19.09±5.04 0.088 MTT（s） 8.22±1.28 8.39±1.42 0.390

表2 VEGF、MVD在周围型肺癌组织中的表达

表3 周围型肺癌灌注参数与VEGF、MVD的关系

3 讨论

肺癌的浸润和转移过程中肿瘤血管生成起到至关重要的作用，肿瘤血管生成和肿瘤发生、转移关系密切。既往有研究表明肺癌灌注参数BF、BV与病灶内VEGF、MVD的存在一定的相关性[1-2]，并且CTPI是在活体上反映肿瘤的血管生成及其血流灌注情况，具有无创性、可重复性的特点。

本研究表明，肺腺癌灌注参数BF、BV、PS、MTT值高于鳞癌，但差异无统计学意义，与文献报道一致[3]。VEGF是促进血管生成重要因子之一，它具有促内皮细胞增生、新生血管生成的功能，说明VEGF高表达时MVD随之增加，进而肿瘤的血管数目增多、血流量增加。这也说明了肺癌的VEGF表达、MVD与灌注参数BF、BV、呈正相关，Yuan等[4]研究发现肺腺癌MVD多于鳞癌，这也就说明腺癌的灌注参数高于鳞癌的因素之一。

本研究发现伴淋巴结转移组VEGF、MVD高于无转移组，与相关研究结论相近[4-5]。这与VEGF能够促进淋巴管增生，为淋巴结转移提供通道；MVD反应肿瘤血管生成活性的指标，其肿瘤组织中越高说明血管越丰富，而血管与淋巴管之间存在广泛交通，因此血行转移增多的同时淋巴转移的机会也增大了。

总之，肺癌灌注扫描所获得灌注参数中BV、BF在一定意义上反应了其与VEGF、MVD的关系，对肺癌的生物学行为、淋巴转移有一定预测价值，有助于临床选择适当的治疗方案和预后判断。