宾雨飞 廖端芳

〔摘要〕 肿瘤已经成为当今社会的重大健康问题，作为抗肿瘤药物的一氧化氮（NO）供体型药物在这方面引人注目。一些NO供体药物已被证明具有良好的抗癌活性，显示出其应用潜力和价值。通过控制NO在适当的部位释放并杀死肿瘤细胞，实现药物的靶向性，是NO供体类药物治疗癌症的一个新领域和重要的发展方向。本文将综述NO供体型药物在抗肿瘤领域的研究进展，以及简要介绍新型NO供体纳米材料。

〔关键词〕 肿瘤;NO供体型药物;新型NO供体纳米材料

〔中图分类号〕R979.1       〔文献标志码〕A       〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.05.023

〔Abstract〕 Tumor has become a major health problem in today's society. As an anti-tumor drug， nitric oxide （NO） donor drug has attracted much attention in this field. Some NO donor drugs have shown good anti-cancer activity， showing their potential applications and value. It is a new field and an important development direction for NO donors to treat cancer by controlling the release of NO in appropriate sites and killing tumor cells， and then achieving drug targeting. This paper reviewed the research progress of NO donor drug-based drugs in the field of anti-tumor， and briefly introduce the new NO donor nanoparticle materials.

〔Keywords〕 tumor; nitric oxide donor drugs; new nitric oxide donor nanoparticle materials

一氧化氮（NO）作为一种气体信号分子，具有多种生物学功能[1]。在低浓度下，NO作为许多生理过程中的信号传感器，在血流量的调节、平滑肌的松弛作用、铁平衡、血小板的反应性以及神经传递等生理活动发挥作用。在高浓度下，NO可以激活人体内针对病原体（包括肿瘤）的细胞毒性防御机制。此外，越来越多的证据表明，内源性高浓度的NO涉及一些疾病的发病机制，例如动脉粥样硬化[2]、神经退行性病变[3]。

在肿瘤生物学[4-5]中，NO对于肿瘤的发生和发展有着双重的作用，低浓度的NO是由eNOS（内皮型一氧化氮合酶）和nNOS（神经型一氧化氮合酶）合成的，它通过促进肿瘤血管生成，细胞侵袭和转移促进肿瘤的生长[6]。此时，NO发挥抗凋亡的作用。而由iNOS（诱导型一氧化氮合酶）合成的NO则可以通过促进肿瘤细胞凋亡抗肿瘤[7]。由此说明，这3种一氧化氮合酶亚型对于肿瘤的效应是双重的，也就是说，NO浓度的高低可以决定其对于肿瘤的效应是促进还是抑制[8]。……