刘颖玫 刘婉玲 李锦燕

广州市白云区石井人民医院妇产科，广东广州 510000

输卵管炎性不孕是指急性输卵管炎或慢性输卵管炎续发不孕[1]。广谱抗生素消炎与抗细菌感染的疗法治疗输卵管炎性不孕疗效不甚理想、副反应严重[2-3]。因此，寻求一种替换或提高广谱抗生素消炎与抗细菌感染的其他疗法来治疗输卵管炎性不孕已迫在眉睫。中药处方具有多靶点、副反应小的特点，通过中医学治疗输卵管炎性不孕具有独特优势，已经成为临床研究的热点[4-6]。规范的临床研究是将中医疗法融入临床医学的关键[7]，而有关完带汤加减治疗输卵管炎性不孕的分子生物学机制的临床研究鲜有报道。为此，我院开展本研究，旨在探讨完带汤加减治疗输卵管炎性不孕对血清炎症因子的影响，为临床治疗输卵管炎性不孕提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经过我院伦理学委员会批准。选取2016 年7 月～2018 年6 月我院新诊断输卵管炎性不孕患者100 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组50 例。观察组，均为女性；单侧输卵管不通18 例，双侧输卵管不通32 例；年龄20 ～35周岁，平均（27.7±2.1）周岁。对照组，均为女性；单侧输卵管不通19 例，双侧输卵管不通31 例；年龄20 ～35 周岁，平均（27.5±2.6）周岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参照中华妇产科学分会和中华妇科肿瘤学分会编写的《临床诊疗指南·妇产科学分册》中输卵管炎性不孕的诊断标准[8]。

1.3 纳入及排除标准

1.3.1 纳入标准 符合上述诊断标准；育龄期妇女，年龄18 ～35 周岁；配偶生殖功能正常，且有以生殖繁衍为目的之性交；近期未参加过其他临床研究；知情并签署知情同意书。

1.3.2 排除标准 生殖器先天性发育异常；合并恶性肿瘤疾病、生殖器急性炎症、子宫内膜异位症及生殖器结核。

1.3.3 其他标准 符合脱落、剔除、终止、中止和退出标准。

1.4 治疗方法

对照组给予1 片左氧氟沙星片（第一三共制药有限公司，H20040091）口服，1 次/d。观察组在此基础上给予完带汤加减（白花蛇舌草配方颗粒30g、蒲公英配方颗粒20g、熟地黄配方颗粒20g、虎杖配方颗粒15g、当归配方颗粒12g、桃仁配方颗粒10g、白芍配方颗粒10g、川牛膝配方颗粒10g、丹参配方颗粒10g、五灵脂配方颗粒10g、甘草配方颗粒9g、川芎配方颗粒6g、蒲黄配方颗粒6g 及三七配方颗粒2g）。温开水冲服，1 次/d。

1.5 观察指标与方法

基线期与治疗后3 个月抽取患者早晨空腹静脉血4mL，离心，弃上清液后置于微型离心管中，密封储存在-8℃冰箱中，待检。采用酶联免疫吸附法测定患者血清TNF-α、IL-6 水平，试剂盒购自武汉默沙克生物科技有限公司，操作步骤严格按照说明书进行，质控标准参照全国临床检验操作规程第四版。

1.6 临床疗效判定标准

治疗后6 个月采用此标准评价临床疗效，将临床疗效分为以下3 种情况。临床治愈：子宫输卵管造影提示双侧输卵管通畅，且治疗后6 个月内临床妊娠；好转：子宫输卵管造影提示双侧输卵管通畅度较治疗前改善，但未临床妊娠；无效：子宫输卵管造影提示双侧输卵管通畅度较治疗前无改善甚至加重[9]。

1.7 统计学方法

所有数据均经 SPSS 20.00 统计学软件进行统计学处理。计量资料若呈正态分布，以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验；计数资料以[n（%）]表示，采用配对资料χ2检验；检验水准α=0.05。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 试验完成情况

观察组和对照组中均无一例剔除、脱落。因此，100 例纳入全分析集（full analysis set，FAS），100 例纳入符合方案集（per protocol set，PPS）。

2.2 两组临床疗效比较

观察组临床疗效有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组基线期与治疗后3个月两组血清炎症因子比较

基线期，两组血清TNF-α、IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后3 个月，观察组血清TNF-α、IL-6 水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组基线期与治疗后3个月两组血清炎症因子比较（pg/mL）

表2 两组基线期与治疗后3个月两组血清炎症因子比较（pg/mL）

组别 n TNF-α IL-6基线期 治疗后3个月 基线期 治疗后3个月观察组 50 97.30±5.47 41.69±6.75 2.12±0.32 0.84±0.11对照组 50 97.62±6.86 65.80±7.17 2.11±0.42 1.40±0.12 t 0.257 17.312 0.133 24.324 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

输卵管炎性不孕是指急性输卵管炎或慢性输卵管炎续发不孕。急性输卵管炎或慢性输卵管炎引起输卵管的上皮损伤、黏膜损伤、粘连、纤维结构增生、管壁僵直或走形迂曲是续发不孕的病理变化[10]。目前，广谱抗生素消炎与抗细菌感染是输卵管炎性不孕的保守治疗方式。左氧氟沙星片是一种喹诺酮类固体制剂，其主要成分为左氧氟沙星，左氧氟沙星通过抑制细菌脱氧核糖核酸旋转酶的活性，从而阻碍细菌脱氧核糖核酸的复制而达到抗菌作用[11]。由此，本试验经过多方面考量，最终选取已被临床广泛用于治疗输卵管炎性不孕的喹诺酮类抗生素-左氧氟沙星作为常规用药，与完带汤加减作对照。

完带汤具有补脾疏肝、化湿止带的功效，早在清代已有学者应用完带汤治疗带下症之脾虚肝郁证。中医认为脾虚肝郁是输卵管炎性不孕的病机，“同证异方、同方异证”是中医学辨证施治的特色。随着历程进展，完带汤已成为中医学治疗输卵管炎性不孕的经典方剂之一，在此基础上加减化裁、灵活应用更是屡获良效[12]。而有关完带汤加减治疗输卵管炎性不孕的分子生物学机制尚不明确。

本研究结果发现，基线期，两组血清TNF-α、IL-6 水平比较，差异无统计学意义；治疗后3 个月，观察组血清TNF-α、IL-6 水平比对照组低，差异有统计学意义。提示，完带汤加减可调控输卵管炎性不孕患者血清TNF-α、IL-6 水平。复习文献发现[13-14]，TNF-α、IL-6 与输卵管炎性不孕密切相关，其中：（1）与健康受试者相比，输卵管炎性不孕患者输卵管液TNF-α 浓度存在高表达情况。（2）与健康受试者相比，输卵管炎性不孕患者血清IL-6浓度存在高表达情况。（3）TNF-α、IL-6 等炎症因子表达异常是诱发输卵管炎性不孕的主要原因，TNF-α 介导的免疫应答刺激成纤维细胞、单核巨噬细胞及血管内皮细胞合成IL-6，IL-6 通过参与机体慢性炎症反应造成输卵管的上皮损伤、黏膜损伤、局部粘连和纤维结构增生，最终加重或导致了输卵管炎性不孕。因此，笔者有理由推测完带汤加减通过调控输卵管炎性不孕患者血清TNF-α、IL-6 水平来控制输卵管的上皮损伤、黏膜损伤、局部粘连和纤维结构增生，从而发挥治疗输卵管炎性不孕的作用。

综上所述，本研究探讨了完带汤加减治疗输卵管炎性不孕对血清炎症因子的影响。