高展 徐秀芝 魏成群 祝鸿雁 赵丽波

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种起病相对隐匿的、进行性发展的神经系统退行性疾病，发病早期临床症状不明显，随着病情的不断发展多表现为记忆障碍、失语、失用、视空间技能损害等，严重者可引起执行功能障碍、人格与行为改变等。AD病因复杂，普遍认为与家族史、性别、教育程度及病毒感染等有关，因此积极寻找有效的评估、诊断方法能为临床制定有效的措施干预提供依据和参考[1]。临床研究表明[2]：HSP70在中枢神经系统性疾病血浆中呈高表达，且与疾病的严重程度存在明显的相关性，但是在阿尔茨海默病患者中的表达及相关性研究较少。因此，文章以病例随机对照展开，探讨HSP70抗体表达水平与阿尔茨海默病相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2017年3月—2018年12月治疗的阿尔茨海默病患者50例作为对象，设为观察组，男31例，女19例，年龄63～79岁，平均（68.94±5.78）岁；病程1～8年，平均（4.35±1.04）年；受教育程度：初中及以下24例，高中20例，高中及以上6例。选择同期治疗的非阿尔茨海默病患者（心血管系统疾病）50例，设为对照组，男30例，女20例，年龄62～80岁，平均（69.31±5.79）岁；受教育程度：初中及以下22例，高中21例，高中及以上7例。选择同期健康体检者50例，设为空白对照组，男32例，女18例，年龄64～82岁，平均（69.12±4.74）岁。受教育程度：初中及以下20例，高中21例，高中及以上9例。本研究均得到医院伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意权，三组临床资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）观察组纳入标准：①行头MRI检查提示脑萎缩征象；②患者均进行神经心理学测验，确定患者有认知功能损害（常用量表有简易精神状态量表、临床痴呆评定量表等）；③行脑电图检查提示：弥漫性慢波。（2）对照组纳入标准：①行头MRI检查提示无脑萎缩征象；②患者均进行神经心理学测验，确定患者无认知功能损害；③行脑电图检查提示：正常脑电图。

排除标准：（1）合并已经确诊的恶性肿瘤、病历资料不全者；（2）近3个月给予其他药物治疗或对本研究结果产生影响者；（3）合并自身免疫系统疾病、心血管系统疾病或精神异常者。

1.3 方法

（1）标本采集。观察组与对照组入院后次日早晨空腹状态下取静脉血5 mL，空白对照组健康体检当天取空腹静脉血5 mL，30 min离心，离心力1 326 g，血清分离完毕后放置在-80℃冰箱中，备用；（2）检测方法[3]。采用酶联免疫吸附试验完成各组HSP70抗体表达水平测定，每一样本均进行双点测定，取平均值；所有样本均由同一人测定，且批内与批见差异不超过5%、8%。测定试剂盒均由北京天海益康科技有限公司生产、提供。（3）认知功能测定。三组入院后分别采用MMSE量表（合计19项，30个小项，得分越低，认知水平越低）、日常生活能力量表（ADL量表，共10项，分值越高，生活质量越好）及阿尔茨海默病评定量表认知分量表（ADAS-Cog，11个题目，总分70分，分值越高，认知水平越差）对患者认知功能进行评估；（4）相关性分析。采用 Pearson相关性分析对HSP70水平与阿尔茨海默病进行相关性分析。

1.4 观察指标

（1）HSP70抗体水平；（2）认知功能及生活质量评分：观察三组认知功能评分情况，包括MMSE评分（总分30分，27～30分为正常，低于27分认知功能障碍）、ADL评分（总分100分，分值越高，生活质量越高）、ADAS-Cog评分（分值越高，痴呆越重）；（3）HSP70抗体水平与阿尔茨海默病认知功能相关性。

1.5 统计学分析

采用SPSS 18.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用（n，%）表示，计量资料行t检验，采用表示，采用Pearson相关性分析对HSP70水平与阿尔茨海默病进行相关性分析，对于重复数据采用方差分析；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组HSP70抗体水平比较

观察组阿尔茨海默病组HSP70抗体水平，均高于对照组与空白对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组与空白对照组HSP70抗体水平比较差异均无统计学意义（t=1.215，P＞0.05），见表1。

2.2 三组认知功能及生活质量比较

对照组与空白对照组MMSE评分、ADL评分比较差异均无统计学意义（t=0.514、1.121，P ＞0.05）；观察组ADL评分、MMSE评分，均低于对照组与空白对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组ADAS-Cog评分，高于对照组与空白对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 三组HSP70 抗体水平比较

表1 三组HSP70 抗体水平比较

注：与空白对照组比较，aP ＜0.05；与对照组比较，bP ＜0.05

组别 例数 HSP70 抗体水平（ng/L）观察组 50 34.61±4.73ab对照组 50 5.23±1.25空白对照组 50 5.09±1.21 F 值 - 5.392 P 值 - 0.015

表2 三组认知功能比较（分

表2 三组认知功能比较（分

组别 例数 MMSE 评分 ADL 评分 ADAS-Cog 评分观察组 50 9.44±0.98 67.38±4.52 51.29±4.39对照组 50 24.69±1.21 79.34±5.73 0.00±0.00空白对照组 50 24.50±1.18 85.79±5.78 0.00±0.00 F 值 - 6.391 3.295 7.992 P 值 - 0.000 0.000 0.000

表3 HSP70 水平与阿尔茨海默病认知功能相关性分析

2.3 HSP70抗体水平与阿尔茨海默病认知功能相关性分析

Pearson相关性分析结果表明：HSP70抗体水平与阿尔茨海默病患者MMSE评分呈负相关性（P＜0.05）；HSP70抗体水平与阿尔茨海默病患者ADL、ADAS-Cog评分呈正相关性（P＜0.05），见表3。

3 讨论

阿尔茨海默病（AD）属于常见的中枢神经系统病变性疾病，临床多表现为记忆下降、渐进性认知损伤等，影响患者社会与生活功能。本研究中，观察组阿尔茨海默病组HSP70抗体水平均高于对照组与空白对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明HSP70抗体在AD患者中呈高表达。国内学者研究表明[4-5]：HSP70抗体能参与人体生理代谢，且在正常人体中表达水平相对较低，但是对于AD患者机体内持续的应激，容易造成HSP70抗体水平呈上升趋势。国内学者研究表明[6-10]：HSP70抗体属于热休克蛋白家族中一员，但当细胞受到刺激时，如缺氧、热刺激、感染时，将会引起HSP70抗体水平大量释放。临床研究表明：HSP70抗体在AD患者病情评估、早期诊断中发挥了重要的价值[11-12]，其表达水平能反映患者的疾病严重程度。本研究中，观察组ADL评分、MMSE评分低于对照组与空白对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组ADAS-Cog评分高于对照组与空白对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明AD患者常伴有认知功能异常，能加剧疾病的发生、发展。为了进一步分析阿尔茨海默病患者认知功能与HSP70抗体的关系，本研究中对二者进行SPSS Pearson相关性分析，结果表明：HSP70水平与阿尔茨海默病患者MMSE评分呈负相关性（P＜0.05）；HSP70水平与ADL、ADAS-Cog评分呈正相关性（P＜0.05）。因此，临床上AD患者诊断、治疗时应加强HSP70抗体水平测定，评估患者预后、指导临床治疗，治疗过程中加强患者HSP70抗体水平测定评估患者预后，根据测定结果调整治疗方案，使得患者的治疗更具科学性[13]。

综上所述，HSP70抗体在阿尔茨海默病患者中呈高表达，与认知损伤程度存在相关性，加强HSP70水平测定能评估预后、指导临床治疗。