杨大伟　王民登　吴标良　何明杰

【关键词】 胰岛素抵抗;糖尿病;信号通路;分子假说;发生机制

中图分类号：R587.1   文献标志码：A   DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.06.016

据我国2017版2型糖尿病防治指南表明，我国糖尿病患病率已从1980年的0.67%飙升至 2013年的10.4%[1]。2型糖尿病主因胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR），伴或不伴有胰岛素分泌不足。IR的发生机制复杂，主要是血液中胰岛素的生物效应降低，包括机体对胰岛素的生物调节作用的敏感性和（或）反应性降低两个方面。本文将从以下几个方面对IR的发生机制进行综述。

1 胰岛素抵抗发生的三个部位

1.1 胰岛素受体前水平的作用缺陷 指在胰岛素未与胰岛素受体结合之前就出现的IR，包括：①胰岛素基因突变[2]，基因表达产生的胰岛素结构异常，致使胰岛素的生物活性下降甚至消失。②体内多种内源性或外源性胰岛素抗体生成[3]，胰岛素抗体的生成，会使胰岛素不能有效地与胰岛素受体结合，从而不能完全发挥胰岛素的生理效应，通常引起严重的IR。③胰岛素的分解过快，过快的分解以及某些拮抗激素的增多都可使胰岛素不能有效地与受体结合。

1.2 受体水平的作用缺陷 受体水平IR产生可以分为受体功能的异常和结构的异常。功能异常主要表现为胰岛素受体数目的减少及胰岛素受体的亲和力下降，它会导致胰岛素受体结合的胰岛素总量减少。其结构异常主要为胰岛素受体基因突变，导致其表达的胰岛素受体不合格，从而造成受体功能的部分受损或完全丧失。目前已发现50种以上点状突变或片段缺失，与严重的IR发生有关，如临床上可见到的妖精症、B型综合征等[4]。……