贾忠宝 崔纳 尹丹丹 田发明 张柳

1.北京市丰台区南苑医院骨外科，北京 100076 2.北京市丰台区南苑医院功能科，北京 100076 3.山东省潍坊市人民医院病理科，山东 潍坊 261599 4.华北理工大学附属医院医学实验中心，河北 唐山 063000 5.华北理工大学附属医院骨外科，河北 唐山 063000

多项研究证实，骨髓基质干细胞(bone marrow stromal cells，BMSCs)在不同诱导条件下具有多向分化潜能比如成骨细胞等分化[1]。多种因素及因子调控了BMSCs的分化潜能，在这其中不同特异性标志物表达水平也有不同的改变，如因子WNT3、β-catenin及Runx2、ALP、Ⅰ型胶原等。经典而又十分保守的Wnt信号传导通路的主要有配体(Wnt家族分子)、跨膜受体(Frizzled家族分子和LRP-5/6)、胞浆调节蛋白(Dsh、β-catenin、APC、Axin、GSK-3β等)以及核内转录因子(TCF/LEF1家族)等组成。

Wnt信号通路增加骨量是通过不同的机制来实现，研究发现在调控骨形成发育、生长及骨量增加过程中，经典的Wnt/β-catenin信号通路以时空形式发挥着重要作用[2-3]。BMSCs向成骨细胞、软骨细胞及脂肪细胞的不同分化结果主要是因为在细胞分化的不同阶段、时期，Wnt/β-catenin信号通路在多种调剂机制下发挥了不同的作用。

研究发现，具有多条密切相关的信号传导通路参与到BMSCs向成骨细胞复杂的分化过程中，既往研究多侧重于转化生长因子信号传导途径[4]，新的研究证实在成骨细胞的分化及骨折的愈合过程中Wnt经典信号传导途径至关重要[5-6]。而Wnt蛋白将信号传入细胞内必须要与frizzled受体结合。这条Wnt/β-catenin途径称为“经典途径”[7]。Wnt信号通路激活时, GSK-3β被募集并磷酸化LRP6，而不能磷酸化β-catenin从而避免被其降解；……