彭诗意 郭晓英

1.中国医科大学第一临床学院，辽宁 沈阳 110122 2.中国医科大学公共卫生学院，辽宁 沈阳 110122

骨组织由骨祖细胞、成骨细胞、破骨细胞和骨细胞及骨基质构成，成骨细胞可通过分泌碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)等调节骨组织的生成，而破骨细胞能释放多种有机酸、水解酶溶解和吸收骨组织，骨重建依赖于这两种细胞之间的动态平衡，从而保持正常的骨强度[1]。作为骨代谢的重要特征之一，骨重建受多种因素的调节，如甲状旁腺素、骨形成蛋白(bone morphogenetic protein，BMPs)、环境污染物[2]等，内分泌因子的缺乏以及内分泌干扰物的毒性作用可造成骨量丢失，引发如类风湿性关节炎、骨质疏松等骨疾病[3]。

二噁英是一类内分泌干扰物，主要来源于各种燃烧过程，如吸烟、城市和工业垃圾的焚烧等，广泛存在日常环境中。TCDD被认为是毒性最强的二噁英类化合物，研究发现，TCDD有肝毒性、致癌性、发育毒性、致畸性等[4]，其生殖内分泌干扰毒性对调节骨的发育、矿化和重建也有重要意义[1]。本文将对TCDD对骨发育与代谢的影响及相关机制的研究进展进行综述。

1 TCDD对骨物理性质的影响

不同时期暴露于不同剂量的TCDD，可导致骨组织不同程度的病理改变，影响骨的物理特性。Herlin等[5]发现，成年小鼠暴露于200 μg/kg TCDD导致可AhR(+/+)小鼠骨基质变硬、皮质骨变薄、骨骼机械性变弱，并且最显著的是骨小梁骨化率增加。Fader等[6]证实，将产后25 d的幼鼠暴露于30 μg/kg TCDD 28 d，其股骨骨小梁体积分数(bone volume fraction，BVF)增加，这是TCDD损害骨吸收而成骨活动增强的结果。而Dobrzynski 等[9]的实验表明，5 μg/kg TCDD能增加骨吸收，同时伴随着成骨作用增强，但由于矿化不全，导致骨硬化，而矿化的不足也将使骨的机械结构性质发生改变。……