李晓庆 徐素平 孔迎辉 李鹤 徐漫远 江明 孙卫国

痤疮是一种常见的慢性炎症性皮肤病，主要累及毛囊和皮脂腺，表现为粉刺、丘疹及囊肿等。痤疮的发病可能与皮脂腺分泌旺盛、免疫功能异常、导管开口阻塞、细菌增殖有关，常见于青少年。我国有95%以上的青少年患过不同程度的痤疮，其中10%左右患有中、重度痤疮[1]。轻度痤疮短时间可自愈，但中、重度痤疮治愈难度较大，且易复发，对患者容貌影响较大，严重者甚至引发心理障碍[2]。其治疗通常采用外用药物涂抹、红蓝光照射等，但疗效欠佳。我们以5-氨基酮戊酸光动力疗法（Aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）治疗中、重度痤疮，取得满意疗效，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2015年10月至2017年6月期间就诊于本院的94例中、重度痤疮患者为研究对象，其中男52例，女 42 例；年龄 19～31 岁，平均年龄（21.17±2.52）岁；病程 5个月至 11年，平均病程（4.26±1.32）年。

纳入标准：①患者均为Pillsbury分级[3]中Ⅱ～Ⅳ级；②入组前2个月未进行其他治疗；③自愿参加研究且均已签署知情同意书。排除标准：①照射治疗禁忌症者；②近期有生育计划或哺乳期者；③病例资料不完整者；④伴有其他脏器系统严重疾病者；⑤自身免疫性疾病者。

将研究对象随机分为观察组和对照组，每组各47例。两组患者性别、年龄、病程、疾病分类等一般基线资料对比无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组采用红蓝光照射治疗

选用红蓝光照射仪（武汉亚格光电技术有限公司）治疗。先以红光（波长633 nm，输出功率105 mW/cm2，标准剂量126 J/cm2）照射痤疮处20 min，距离皮损5～7 cm，再以蓝光（波长 415 nm，输出功率 45 mW/cm2，标准剂量 48 J/cm2）照射 20 min，距皮损 5～7 cm。 每周2次，4周为1个疗程，治疗8周。皮损严重者可增加红光照射时间。

1.2.2 观察组采用ALA-PDT治疗

清洗、消毒患者面部皮损后，在避光条件下将浸有5-ALA溶液的脱脂棉覆盖皮损处，持续1.5 h。后采用光动力激光治疗仪（635AB型，桂林市兴达光电医疗器械有限公司）照射皮损处，波长633 nm，照射剂量120 J/era2，时间15 min，2周1次，治疗8周。

1.3 观察指标

①于患者治疗前和治疗后2、4、8周时记录患者面部的皮损数量，根据患者皮损改善情况进行疗效评价[4]。痊愈：皮损数量消退≥90%；显效：皮损数量消退60%～90%；好转：皮损数量消退20%～59%；无效：皮损数量消退≤20%或皮损数量增加。有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。②收集患者治疗前及治疗后8周时的晨起静脉血，检测肿瘤细胞因子-α（Tumor cell factor-α，TNF-α）及白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）水平。 ③记录两组患者治疗过程中及治疗后出现的不良反应，如疼痛、渗出、红斑、色素沉着、水肿等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

治疗后 2、4、8周，观察组的有效率分别为70.21%、89.36%和82.97%；对照组的有效率分别为40.43%、53.19%和46.81%。两组有效率差异显著（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者不用时间点疗效对比Table 1 The comparison of efficacy at different time points between the two groups

2.2 两组患者治疗前后TNF-α及IL-8水平变化

两组治疗前TNF-α及IL-8水平无统计学差异（P＞0.05）。 经过治疗，两组患者 TNF-α 及 IL-8水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），其中观察组患者降低更明显，两组间存在明显差异（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后TNF-α及IL-8水平比较Table 2 The comparison of TNF-α and IL-8 level between the two groups before and after treatment

2.3 两组不良反应发生情况

观察组中出现疼痛4例、瘙痒1例、脱屑1例，不良反应发生率为12.77%；对照组中疼痛2例、瘙痒1例、脱屑1例，不良反应发生率为8.51%。两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 典型病例

患者，女，22岁，重度痤疮，病程13个月。采用ALA-PDT治疗（2周/次，治疗8周）后，皮损的数量和大小明显减少，面部皮肤外观明显改善（图1）。

图1 典型病例Fig.1 Typical case

4 讨论

痤疮是一种发生于皮脂腺导管的慢性炎症，好发于青少年，部分可在青春期后自行消退，但严重者可产生瘢痕，影响患者面容[5]。过去常采用外用药物涂抹、红蓝光照射等治疗，但疗效欠佳，复发率高[6]。

PDT可用于各种皮肤疾病的治疗。近年来，大量研究报道了ALA-PDT用于治疗痤疮[7-8]。PDT主要由光敏剂、光和氧三部分组成。常用的治疗痤疮的光敏剂为ALA和甲基氨基酮戊酸（MAL），但MAL成本高且孵育时间长，因此ALA更为常用。研究表明，痤疮丙酸杆菌是发生痤疮的主要原因，而卟啉是其代谢中必不可少的物质[9]。ALA-PDT治疗原理为通过外源性给予ALA，ALA被皮脂腺导管吸收，进一步代谢为原卟啉Ⅸ，在633 nm的照射下发生光动力效应，产生单线态氧和自由基等细胞毒性物质，使细胞结构被破坏，以达到抑制皮脂腺分泌、杀灭丙酸杆菌、促进皮损愈合等作用[10]。ALA的光敏性在24 h内消失，不会对周围正常组织产生影响。本研究显示观察组的有效率明显高于对照组，说明ALA-PDT治疗中、重度痤疮疗效较好。Tao等[11]采用ALA-PDT治疗中、重度痤疮，12周的有效率达89.6%。有报道称痤疮丙酸杆菌还可诱发机体出现炎症反应，而炎症反应与疾病的严重程度相关[12]。在丙酸杆菌入侵后，机体免疫细胞通过识别细菌表面的PAMP激活信号途径，从而诱导一系列免疫反应，释放多种炎症因子（TNF-α、IL-8 等）[13]。 本研究发现，治疗后两组患者的TNF-α及IL-8均较治疗前明显降低，其中观察组降低更为明显。这说明ALA-PDT治疗有抗炎杀菌效果，可减轻痤疮的严重程度。Gozali等[14]以HaCaT细胞为模型，发现ALA-PDT可抑制FGFR2b信号通路，从而抑制IL-1α表达。这也印证了ALAPDT可以降低炎症因子的表达，从而控制炎症反应。有报道称，ALA-PDT治疗可产生疼痛、瘙痒和脱屑等不良反应，通常与光敏剂浓度、照射强度及部位相关，一般可自行缓解或给予冷喷和湿敷后逐渐消退[15]。部分患者会出现色素沉着，一般于治疗后1个月自行消退。本研究结果显示，观察组的不良反应发生率为12.77%，对照组患者为8.51%。虽然ALA-PDT治疗不良反应发生率较高，但与红蓝光照射治疗相比无统计学差异，因此具有较好的安全性。

综上所述，与红蓝光照射治疗面部中、重度痤疮相比，ALA-PDT具有更好的疗效，还可以降低TNF-α及IL-8水平，控制炎症反应，值得临床推广应用。