喻亮宇，陈佳琪，邓勇亮

湖南省医疗器械检验检测所，湖南 长沙 410001

引言

一次性使用无菌阴道扩张器（以下简称：扩张器）是供妇科检查的常规医疗器械，用扩张器扩开阴道，可以清晰地看到阴道内和子宫口，便于进行阴道细菌真菌的检查、宫颈癌筛查等临床操作[1]。扩张器主要由上叶、下叶和手柄组成。根据原材料的不同，常分为透明式和半透明式，透明式一般为聚苯乙烯材质，半透明式一般为聚丙烯材质，均为原材料热熔-注塑成型的生产工艺制造[2]。

环氧乙烷灭菌是扩张器常用的灭菌方式，但若解析时间不够、单包装材料透气性不好或灭菌工艺不符合规定，都有可能造成环氧乙烷残留量超标。因环氧乙烷具有腐蚀性，其残留量超标会对人体带来一些危害，如环氧乙烷会通过阴道进入人体，严重时可导致呕吐、恶心、腹泻、头痛、中枢抑制、呼吸困难、肺水肿等，还存在肝肾损害、溶血、过敏和致癌的风险[3-4]。目前，扩张器现行有效行业标准是YY 0336-2013《一次性使用无菌阴道扩张器》[5]，该标准中环氧乙烷残留量是扩张器品种常规的国家抽验检验项目。准确测定环氧乙烷残留量，对控制产品质量、降低使用风险尤为重要。

1 仪器与试剂

Agilent 7890A气相色谱仪/7697A顶空进样器；AUW220D电子分析天平（岛津有限公司）。

环氧乙烷标准溶液（来源：HI-CHEMICAL，批号：XH18-1479，浓度：5000 mg/L，纯度：99.5%）；超纯水（本实验室自制）。

聚苯乙烯材质扩张器，来源于3家生产企业各1批，共3批，作为影响因素：碎片面积、拆开单包装放置时间、碎片水浸泡时间的考察样品。

2 测定方法

2.1 色谱条件

色谱柱：Agilent DB-624 (30 m×0.32 mm×1.80 µm）[6]；柱流量：1.5 mL/min；载气：氮气；柱温：60℃，维持5 min；分流比：50:1；进样口温度：200℃；FID检测器温度：250℃；顶空瓶平衡温度：60℃；平衡时间：40 min；顶空瓶规格：20 mL[7]。

2.2 标准溶液的制备

精密称取浓度约为5000 mg/L的环氧乙烷标准溶液1 mL，用水稀释至50 mL，摇匀，即得浓度约100 μg/mL的环氧乙烷标准溶液。分别取浓度约100 μg/mL的标准溶液0.5、1、2、3、4、5 μL，分别用水稀释至50 mL后，摇匀，即得浓度约为1、2、4、6、8、10 μg/mL的系列标准溶液。

2.3 线性关系考察

分别取浓度约为1、2、4、6、8、10 μg/mL的系列标准溶液5 mL，置于顶空瓶中，迅速压盖密封，在60℃条件下，放置40 min后进样测定。以峰面积为纵坐标，加入的标准溶液浓度（μg/mL）为横坐标，绘制标准曲线。其回归方程为y=1.2495x-0.0686，r=0.9999，表明环氧乙烷标准溶液浓度在0.995～9.950 μg/mL范围，与色谱峰面积呈良好线性。

图1 环氧乙烷标准溶液色谱图

2.4 样品测定

YY 0336-2013《一次性使用无菌阴道扩张器》中环氧乙烷残留量测试方法是引用GB/T 14233.1-2008[8]中极限浸提法：取1 g，剪成10 mm2碎片，置于20 mL顶空瓶中，精密加水5 mL密封，60℃平衡40 min后进样测定。为了研究该方法的影响因素，对多批次样品进行测定，以考察材质与环氧乙烷残留量的相关性，同时抽取了3批聚苯乙烯材质的样品，从碎片面积、拆开单包装放置时间、碎片水浸泡时间三个方面来考察其影响[9-10]。

3 影响因素考察及结果

3.1 材质

2017～2018年连续两年按照2.4项下的方法对多批次扩张器中环氧乙烷残留量进行测定，统计结果如下：YY 0336-2013中规定了环氧乙烷残留量应不大于10 μg/g，2017年检测的63批样品，其中聚苯乙烯材质的23批，测定结果在未检出～9.3 μg/g范围内，平均值为5.6 μg/g，仅3批未检出环氧乙烷，有8批（测定结果6.4～9.4 μg/g，见表1）环氧乙烷残留量偏高；聚丙烯材质的40批，测定结果在未检出～1.8 μg/g范围内，平均值为0.2 μg/g，35批未检出环氧乙烷。2018年检测的56批样品，其中聚苯乙烯材质的13批，测定结果在2.1～7.1 μg/g范围内，平均值为4.6 μg/g，所有样品均检出环氧乙烷，有6批（测定结果5.0～7.1 μg/g，见表1）环氧乙烷残留量偏高；聚丙烯材质的43批，测定结果在未检出～0.4 μg/g范围内，平均值为0.01 μg/g，41批未检出环氧乙烷。从检测结果可以看出，这些环氧乙烷残留量偏高的样品均为聚苯乙烯材质。针对这一现象，经与生产企业沟通了解，聚苯乙烯材质相比于聚丙烯材质，更易吸附环氧乙烷，易造成解析不彻底[11-12]。

表1 历年来环氧乙烷残留量偏高结果

3.2 碎片面积

3.2.1 测定方法

取1 g，平行制备5份，分别剪成5、10、20、50、80 mm2碎片，置于20 mL顶空瓶中，精密加水5 mL，密封，60℃平衡40 min后进样测定[13]。

3.2.2 考察结果

所得结果表明，扩张器样品碎片面积越小，环氧乙烷越容易析出，含量越高（表2）。

表2 碎片面积对环氧乙烷残留量测定的影响结果

3.3 拆开单包装放置时间

3.3.1 测定方法

将样品拆开单包装后，平行制备6份，分别放置0、6、12、24、48、120 h，再各取1 g，剪成10 mm2碎片，置于20 mL顶空瓶中，精密加水5 mL，密封，60 ℃平衡40 min后进样，测定[14]。

3.3.2 考察结果

所得结果表明，扩张器样品拆开单包装放置在短时间内对环氧乙烷的析出影响不大，无变化规律，间接可证明扩张器采用透析包装在短时间内效果不明显，长时间放置的影响有待进一步考察（表3）。

表3 拆开单包装放置时间对环氧乙烷残留量测定的影响结果

3.4 碎片水浸泡时间

3.4.1 测定方法

取1 g，剪成10 mm2碎片，置于20 mL顶空瓶中，精密加水5 mL，密封，平行制备7份，分别放置0、1、2、6、12、24、48 h，再各将其60℃平衡40 min后进样，测定。

3.4.2 考察结果

所得结果表明，室温下扩张器样品碎片在顶空瓶中水浸泡时间越长，环氧乙烷析出量越多，且影响较大，故样品经前处理后应立即进样（表4）。

表4 碎片水浸泡时间对环氧乙烷残留量测定的影响结果

4 讨论

一次性使用阴道扩张器在医疗器械管理目录中属于Ⅱ类管理，生产工艺简单，投资少，起步快，因此生产企业众多，产品质量参差不齐，而使用场所遍布各大中小医院、计划生育工作中以及辅助生殖中心等，是一个量大面广的产品[15-16]。为了保证临床使用的安全有效，保护受检对象的身心健康，一方面需要生产企业提升产品质量，另一方面精准检验，为监管提供有效的技术支持也很重要。本文通过对扩张器现行有效行业标准中环氧乙烷残留量的测定方法进行研究，发现样品的材质、前处理时剪碎的碎块大小以及碎块在顶空瓶中浸泡的时间，均与测定结果相关，而样品拆开单包装放置在短时间内对环氧乙烷的析出影响不大，且无变化规律。这些考察结果能指导检验人员在测定过程中，规范实验操作，减少误差，提高结果的准确性，分辨出产品质量的优劣。